Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RXDX-105, silného inhibitoru RET u pacientů s pokročilou rakovinou plic a jinými solidními nádory

24. dubna 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie fáze 1/1b s jedním činidlem RXDX-105 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je první na lidech, multicentrická, otevřená studie sestávající ze 2 fází. Fáze 1 je studie s eskalací dávky RXDX-105 (dříve známá jako CEP-32496) u pacientů s pokročilými solidními nádory zaměřená na definování doporučené dávky fáze 2 (RP2D) a harmonogramu podávání. Fáze 1b je rozšíření dávky u přibližně 90 pacientů s pokročilými solidními nádory se specifickými histologickými nálezy a/nebo molekulárními změnami, které nás zajímají. Pacienti ve fázi 1b budou léčeni v RP2D stanoveném ve fázi 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem Fáze 1 je určit doporučenou dávku Fáze 2 (RP2D) RXDX-105. Primárním cílem fáze 1b je dále vyhodnotit bezpečnostní profil a snášenlivost RXDX-105 na RP2D Sekundárním cílem je vyhodnotit protinádorovou aktivitu RXDX-105 na RP2D, jak je hodnocena mírou objektivní odpovědi (ORR) (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutacemi RET nebo BRAF nebo přeskupením.

RP2D bylo stanoveno a část 1. fáze studie je nyní uzavřena pro zápis nových pacientů.

Fáze 1b je otevřená a zařazují se do ní pacienti se solidními nádory obsahujícími přeuspořádání nebo mutaci RET nebo přeuspořádání či mutaci BRAF. Dále budou zařazeni pacienti se skvamózním NSCLC a plicními adenokarcinomy s jinými změnami než RET nebo BRAF, jako jsou mutace KRAS atd. Do fáze 1b bude zařazeno přibližně 90 pacientů.

Každá fáze této studie se bude skládat z 28denního screeningového období. Pacienti budou léčeni ve 28denních léčebných cyklech až do zdokumentované radiografické progrese, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo parametrů specifikovaných protokolem k ukončení léčby. Pacienti ve fázi 1 a 1b budou sledováni po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

143

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy
        • City of Hope
      • Irvine, California, Spojené státy
        • University of California Irvine College of Medicine
      • San Diego, California, Spojené státy
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy
        • Florida Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí pro fázi 1b:

  1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory se zájmovou histologií a/nebo molekulární alterací, jak je definováno v části 4, detekované diagnostickou laboratoří s certifikací CLIA nebo ekvivalentně akreditovanou

    • Pacienti s dlaždicovým NSCLC a neskvamózním NSCLC (žádné známé změny RET nebo mutace BRAF V600E) musí mít k dispozici archivní tkáň pro analýzu pomocí Ignyta; všichni ostatní pacienti musí poslat tkáň do Ignyty, pokud je tkáň k dispozici

  2. Předchozí ošetření:

    • Pacienti s mutací BRAF V600E musí být TKI-naivní; je povolen libovolný počet jiných předchozích terapií
    • Budou zařazeni pacienti s NSCLC s alteracemi RET, kteří dříve měli inhibitor RET nebo dosud inhibitor RET dosud neužívali; (je povolen libovolný počet jiných předchozích terapií); všechny ostatní histologie se změnami RET musí být naivní inhibitory RET
    • Pacienti se skvamózním NSCLC a neskvamózním NSCLC (žádné známé změny RET nebo mutace BRAF V600E) mohli mít předchozí TKI a jakýkoli počet jiných předchozích terapií
  3. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pro všechny pacienty kromě pacientů s RET alterovanými tumory; pacienti s RET změněnými tumory musí mít vyhodnotitelné onemocnění, ale nemusí mít měřitelné onemocnění
  4. Pacienti s léčenými stabilními metastázami do CNS, včetně leptomeningeální karcinomatózy, jsou povoleni. Použití profylaxe záchvatů je povoleno. Pacienti vyžadující steroidy musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby RXDX-105.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  6. Schopný perorálně přijímat léky
  7. Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení pro fázi 1b:

  1. Léčeno systémovou protinádorovou terapií nebo hodnocenou látkou během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby studovaným lékem (4 týdny pro protilátkovou terapii a imunoterapii a 2 týdny pro bevacizumab u pacientů s rakovinou tlustého střeva)
  2. Velký chirurgický zákrok 21 dní nebo méně před zahájením studovaného léku nebo se nezotavil z nežádoucích účinků takové terapie
  3. Radioterapie během 2 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem (paliativní záření nebo stereotaktická radiochirurgie během 7 dnů před zahájením léčby studiem). Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií
  4. Anamnéza nefarmakologicky indukovaného prodlouženého intervalu QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 500 milisekund z EKG provedených s odstupem alespoň 24 hodin)
  5. Závažná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  6. Těžký nebo nestabilní zdravotní stav, jako je městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, psychiatrický stav a také nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu (≥ Stupeň 2, podle NCI CTCAE v4.03), infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě
  7. Anamnéza jiné předchozí rakoviny, která by interferovala se stanovením bezpečnosti nebo účinnosti RXDX-105 s ohledem na kvalifikovanou malignitu solidního nádoru
  8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C
  9. Současná účast na jiné klinické studii zkoumané látky, vakcíny nebo zařízení. Současná účast na observačních studiích je přijatelná
  10. Přítomnost významné gastrointestinální poruchy, která by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora mohla interferovat s absorpcí RXDX-105 (např. malabsorpční syndrom, gastrointestinální operace)
  11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RXDX-105

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RXDX-105
Lék: RXDX-105

Během fáze 1/1b budou subjekty dostávat denní orální dávky RXDX-105 ve 28denních cyklech (kromě dne 2 cyklu 1). Pro stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) budou dávky podávány postupně, počínaje 20 mg/den.

Během fáze 1b bude subjektům podáván RP2D ve 28denních léčebných cyklech, dokud nebude dokumentována radiografická progrese, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo parametry specifikované protokolem pro ukončení léčby.

Ostatní jména:
  • CEP-32496, AC013773

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Toxicita omezující dávku
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Od podpisu informovaného souhlasu do přibližně 12 měsíců
Přibližně 12 měsíců
Fáze 1: Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Od podpisu informovaného souhlasu do přibližně 12 měsíců
Přibližně 12 měsíců
Fáze 1b: Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Dále posoudit bezpečnostní profil a snášenlivost RXDX-105 na RP2D
Přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1: Doba maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (tmax)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léku proti času od času 0 do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léku proti času od času 0 do poslední měřitelné koncentrace léku (AUC0-t)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1: Plocha pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě versus čas od času 0 do 24 hodin po podání studovaného léčiva (AUC0-24)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1: Konstanta rychlosti eliminace (λz)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1: Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1: Zdánlivá clearance studovaného léku z plazmy (CL/F)
Časové okno: Den 1 až den 16
Den 1 až den 16
Fáze 1b: Cílová míra odezvy
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST v1.1
Přibližně 12 měsíců
Fáze 1b: Doba trvání objektivní reakce
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Trvání objektivní odpovědi je definováno jako časový interval od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Přibližně 12 měsíců
Fáze 1b: Míra klinického přínosu
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Míra klinického přínosu je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu 6 měsíců
Přibližně 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RXDX-105-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na RXDX-105

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit