Undersøgelse af RXDX-105, potent RET-hæmmer hos patienter med avanceret lungekræft og andre solide tumorer

Inklusionskriterier for fase 1b:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer med en histologisk og/eller molekylær ændring af interesse som defineret i afsnit 4, påvist af et CLIA-certificeret eller tilsvarende akkrediteret diagnostisk laboratorium

   • Squamous NSCLC og Non-squamous NSCLC (ingen kendte RET-ændringer eller BRAF V600E-mutationer) skal have arkivvæv tilgængeligt til analyse med Ignyta; alle andre patienter skal sende væv til Ignyta, hvis væv er tilgængeligt

2. Forudgående behandling:

   • Patienter med BRAF V600E-mutationer skal være TKI-naive; et hvilket som helst antal andre tidligere terapier er tilladt
   • NSCLC-patienter med RET-ændringer, som tidligere har haft en RET-hæmmer eller er RET-hæmmer-naive, vil blive indskrevet; (et hvilket som helst antal andre tidligere terapier er tilladt); alle andre histologier med RET-ændringer skal være RET-hæmmer-naive
   • Patienter med pladeepitel-NSCLC og ikke-pladeepitel-NSCLC (ingen kendte RET-ændringer eller BRAF V600E-mutationer) kan have haft tidligere TKI'er og et hvilket som helst antal andre tidligere behandlinger
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 for alle patienter undtagen patienter med RET ændrede tumorer; patienter med RET ændrede tumorer skal have evaluerbar sygdom, men er ikke forpligtet til at have målbar sygdom
4. Patienter med behandlede, stabile CNS-metastaser, herunder leptomeningeal carcinomatose, er tilladt. Brug af anfaldsprofylakse er tilladt. Patienter, der har behov for steroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 2 uger før påbegyndelse af RXDX-105-behandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
6. Kan indtage oral medicin
7. Andre inklusionskriterier gælder

Eksklusionskriterier for fase 1b:

1. Behandlet med systemisk anticancerterapi eller et forsøgsmiddel inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling (4 uger for antistofbehandling og immunterapi og 2 uger for bevacizumab hos patienter med tyktarmskræft)
2. Større operation 21 dage eller mindre før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
3. Strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling (palliativ stråling eller stereotaktisk strålekirurgi inden for 7 dage før start af studiebehandling). Patienterne skal være kommet sig over alle strålebehandlingsrelaterede toksiciteter
4. Anamnese med ikke-farmakologisk induceret forlænget QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 500 millisekunder fra EKG'er udført med mindst 24 timers mellemrum)
5. Større aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
6. Alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand, såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, psykiatrisk tilstand samt en ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin (≥ Grad 2, i henhold til NCI CTCAE v4.03), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling eller enhver anden signifikant eller ustabil samtidig medicinsk sygdom, som efter investigators mening ville udelukke protokolbehandling
7. Anamnese med anden tidligere kræftsygdom, der ville interferere med bestemmelsen af ​​sikkerhed eller effektivitet af RXDX-105 med hensyn til den kvalificerende solide tumor malignitet
8. Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) og aktiv hepatitis B eller hepatitis C
9. Aktuel deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel, en vaccine eller en enhed. Samtidig deltagelse i observationsstudier er acceptabel
10. Tilstedeværelse af en signifikant mave-tarmlidelse, som efter investigatorens eller sponsorens mening kunne forstyrre absorptionen af ​​RXDX-105 (f.eks. malabsorptionssyndrom, gastrointestinal kirurgi)
11. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RXDX-105