Studio di RXDX-105, potente inibitore di RET in pazienti con carcinoma polmonare avanzato e altri tumori solidi
Uno studio in aperto, di fase 1/1b, con agente singolo su RXDX-105 in pazienti con tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale della Fase 1 è determinare la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) di RXDX-105. L'obiettivo primario della Fase 1b è valutare ulteriormente il profilo di sicurezza e la tollerabilità di RXDX-105 presso l'RP2D L'obiettivo secondario è valutare l'attività antitumorale di RXDX-105 presso l'RP2D, come valutato dal tasso di risposta obiettiva (ORR) (completo risposta [CR] o risposta parziale [PR]) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) in pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni o riarrangiamenti di RET o BRAF.
L'RP2D è stato determinato e la parte di Fase 1 dello studio è ora chiusa all'arruolamento di nuovi pazienti.
La fase 1b è aperta e prevede l'arruolamento di pazienti con tumori solidi che presentano un riarrangiamento o mutazione RET o un riarrangiamento o mutazione BRAF. Inoltre, verranno arruolati anche pazienti con NSCLC squamoso e adenocarcinomi polmonari con alterazioni diverse da RET o BRAF come mutazioni KRAS, ecc. Circa 90 pazienti saranno arruolati nella Fase 1b.
Ogni fase di questo studio consisterà in un periodo di screening di 28 giorni. I pazienti saranno trattati in cicli di trattamento di 28 giorni fino a progressione radiografica documentata, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o parametri specificati dal protocollo per interrompere il trattamento. I pazienti nelle fasi 1 e 1b saranno seguiti per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti
- City of Hope
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Irvine, California, Stati Uniti
- University of California Irvine College of Medicine
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San Diego, California, Stati Uniti
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
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Florida
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Sarasota, Florida, Stati Uniti
- Florida Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, Stati Uniti
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Stati Uniti
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
- Washington University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per la fase 1b:
I pazienti devono avere tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente con un'alterazione istologica e/o molecolare di interesse come definito nella Sezione 4, rilevata da un laboratorio diagnostico certificato CLIA o equivalentemente accreditato
• I pazienti con NSCLC squamoso e NSCLC non squamoso (senza alterazioni RET note o mutazioni BRAF V600E) devono disporre di tessuto d'archivio disponibile per l'analisi con Ignyta; tutti gli altri pazienti devono inviare tessuto a Ignyta, se disponibile
Trattamento precedente:
- I pazienti con mutazioni BRAF V600E devono essere naïve a TKI; è consentito qualsiasi numero di altre terapie precedenti
- Saranno arruolati pazienti con NSCLC con alterazioni di RET che hanno avuto un precedente inibitore di RET o sono naïve agli inibitori di RET; (è consentito qualsiasi numero di altre terapie precedenti); tutte le altre istologie con alterazioni di RET devono essere naïve agli inibitori di RET
- I pazienti con NSCLC squamoso e NSCLC non squamoso (nessuna alterazione RET nota o mutazione BRAF V600E) possono aver avuto in precedenza TKI e un numero qualsiasi di altre terapie precedenti
- Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 per tutti i pazienti ad eccezione dei pazienti con tumori RET alterati; i pazienti con tumori RET alterati devono avere una malattia valutabile, ma non è necessario che abbiano una malattia misurabile
- Sono ammessi pazienti con metastasi del SNC trattate e stabili, inclusa la carcinosi leptomeningea. È consentito l'uso della profilassi convulsiva. I pazienti che richiedono steroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con RXDX-105.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- In grado di ingerire farmaci per via orale
- Si applicano altri criteri di inclusione
Criteri di esclusione per la Fase 1b:
- Trattati con terapia antitumorale sistemica o un agente sperimentale entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento farmacologico in studio (4 settimane per la terapia anticorpale e l'immunoterapia e 2 settimane per bevacizumab nei pazienti con carcinoma del colon)
- Intervento chirurgico maggiore 21 giorni o meno prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti avversi di tale terapia
- Radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio (radiazioni palliative o radiochirurgia stereotassica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio). I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla radioterapia
- Anamnesi di intervallo QTc prolungato non farmacologicamente indotto (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 500 millisecondi da ECG eseguiti ad almeno 24 ore di distanza)
- Maggiore infezione attiva che richiede antibiotici parenterali
- Condizione medica grave o instabile, come insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), cardiopatia ischemica, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, condizione psichiatrica, nonché aritmia cardiaca non controllata che richiede farmaci (≥ Grado 2, secondo NCI CTCAE v4.03), infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o qualsiasi altra malattia medica concomitante significativa o instabile che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo
- Anamnesi di altro tumore precedente che interferirebbe con la determinazione della sicurezza o dell'efficacia di RXDX-105 rispetto alla malignità del tumore solido qualificante
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ed epatite B attiva o epatite C
- Partecipazione attuale a un altro studio clinico di un agente, vaccino o dispositivo sperimentale. La partecipazione concomitante a studi osservazionali è accettabile
- Presenza di un disturbo gastrointestinale significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe interferire con l'assorbimento di RXDX-105 (ad esempio, sindrome da malassorbimento, chirurgia gastrointestinale)
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di RXDX-105
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: RXDX-105
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Durante la Fase 1/1b, i soggetti riceveranno dosi orali giornaliere di RXDX-105 in cicli di 28 giorni (ad eccezione del Giorno 2 del Ciclo 1). Per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), le dosi verranno somministrate in modo graduale a partire da 20 mg/giorno. Durante la Fase 1b, ai soggetti verrà somministrato il RP2D in cicli di trattamento di 28 giorni fino a progressione radiografica documentata, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o parametri specificati dal protocollo per interrompere il trattamento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: Tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Dalla firma del consenso informato fino a circa 12 mesi
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Circa 12 mesi
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Fase 1: occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Dalla firma del consenso informato fino a circa 12 mesi
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Circa 12 mesi
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Fase 1b: occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Per valutare ulteriormente il profilo di sicurezza e la tollerabilità di RXDX-105 presso l'RP2D
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Circa 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1: tempo della massima concentrazione plasmatica del farmaco osservata (tmax)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1: area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco in funzione del tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1: area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco in funzione del tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile del farmaco (AUC0-t)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1: Area sotto la concentrazione plasmatica del farmaco rispetto alla curva del tempo dal momento 0 a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio (AUC0-24)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1: costante di velocità di eliminazione terminale (λz)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1: Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1: clearance apparente del farmaco in studio dal plasma (CL/F)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16
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Dal giorno 1 al giorno 16
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Fase 1b: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di pazienti con tumori solidi avanzati che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), valutata utilizzando RECIST v1.1
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Circa 12 mesi
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Fase 1b: Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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La durata della risposta obiettiva è definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Circa 12 mesi
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Fase 1b: Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
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Il tasso di beneficio clinico è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) per 6 mesi
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Circa 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RXDX-105-01
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