Studie van RXDX-105, krachtige RET-remmer bij patiënten met vergevorderde longkanker en andere solide tumoren
Een open-label, fase 1/1b, single-agent studie van RXDX-105 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van fase 1 is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van RXDX-105. Het primaire doel van fase 1b is om het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van RXDX-105 op de RP2D verder te beoordelen. Het secundaire doel is om de antitumoractiviteit van RXDX-105 op de RP2D te evalueren, zoals beoordeeld door objectieve respons [CR] of partiële respons [PR]) met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) bij patiënten met gevorderde solide tumoren met RET- of BRAF-mutaties of herschikkingen.
De RP2D is bepaald en het fase 1-gedeelte van de studie is nu afgesloten voor de inschrijving van nieuwe patiënten.
Fase 1b is open en er worden patiënten ingeschreven met solide tumoren die een RET-herschikking of -mutatie of een BRAF-herschikking of -mutatie herbergen. Daarnaast zullen ook patiënten met plaveiselcel-NSCLC en longadenocarcinomen met andere afwijkingen dan RET of BRAF, zoals KRAS-mutaties enz., worden ingeschreven. Ongeveer 90 patiënten zullen worden ingeschreven in fase 1b.
Elke fase van deze studie zal bestaan uit een screeningsperiode van 28 dagen. Patiënten zullen worden behandeld in behandelcycli van 28 dagen tot gedocumenteerde radiografische progressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of in het protocol gespecificeerde parameters om de behandeling te stoppen. Patiënten in fase 1 en 1b zullen gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling worden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten
- City of Hope
-
Irvine, California, Verenigde Staten
- University of California Irvine College of Medicine
-
San Diego, California, Verenigde Staten
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten
- Florida Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
- Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor fase 1b:
Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren hebben met een interessante histologische en/of moleculaire verandering zoals gedefinieerd in Sectie 4, gedetecteerd door een CLIA-gecertificeerd of gelijkwaardig geaccrediteerd diagnostisch laboratorium
• Patiënten met plaveiselcel-NSCLC en niet-plaveiselcel-NSCLC (geen bekende RET-veranderingen of BRAF V600E-mutaties) moeten archiefmateriaal beschikbaar hebben voor analyse door Ignyta; alle andere patiënten moeten weefsel naar Ignyta sturen, als er weefsel beschikbaar is
Voorafgaande behandeling:
- Patiënten met BRAF V600E-mutaties moeten TKI-naïef zijn; een willekeurig aantal andere eerdere therapieën is toegestaan
- NSCLC-patiënten met RET-veranderingen die eerder een RET-remmer hebben gehad of die RET-remmer-naïef zijn, zullen worden ingeschreven; (elk aantal andere eerdere therapieën is toegestaan); alle andere histologieën met RET-veranderingen moeten RET-remmer-naïef zijn
- Patiënten met plaveiselcel-NSCLC en niet-plaveiselcel-NSCLC (geen bekende RET-veranderingen of BRAF V600E-mutaties) hebben mogelijk eerdere TKI's en een aantal andere eerdere therapieën gehad
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 voor alle patiënten behalve patiënten met RET-gewijzigde tumoren; patiënten met RET-gewijzigde tumoren moeten een evalueerbare ziekte hebben, maar hoeven geen meetbare ziekte te hebben
- Patiënten met behandelde, stabiele CZS-metastasen, waaronder leptomeningeale carcinomatose, zijn toegestaan. Het gebruik van aanvalsprofylaxe is toegestaan. Patiënten die steroïden nodig hebben, moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de RXDX-105-behandeling een stabiele of afnemende dosis hebben.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
- In staat om orale medicatie in te nemen
- Er gelden andere inclusiecriteria
Uitsluitingscriteria voor fase 1b:
- Behandeld met systemische antikankertherapie of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (4 weken voor antilichaamtherapie en immunotherapie, en 2 weken voor bevacizumab bij patiënten met darmkanker)
- Grote operatie 21 dagen of minder voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van de nadelige effecten van een dergelijke therapie
- Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelbehandeling (palliatieve bestraling of stereotactische radiochirurgie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling). Patiënten moeten hersteld zijn van alle radiotherapiegerelateerde toxiciteiten
- Geschiedenis van niet-farmacologisch geïnduceerd verlengd QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 500 milliseconden van ECG's uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 24 uur)
- Ernstige actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
- Ernstige of onstabiele medische aandoening, zoals congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), ischemische hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, psychiatrische aandoening, evenals een ongecontroleerde hartritmestoornis die medicatie vereist (≥ Graad 2, volgens NCI CTCAE v4.03), myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of enige andere significante of onstabiele gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker protocoltherapie zou uitsluiten
- Geschiedenis van andere eerdere kanker die de bepaling van veiligheid of werkzaamheid van RXDX-105 zou verstoren met betrekking tot de kwalificerende maligniteit van een solide tumor
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en actieve hepatitis B of hepatitis C
- Huidige deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksmiddel, vaccin of apparaat. Gelijktijdige deelname aan observationele onderzoeken is acceptabel
- Aanwezigheid van een significante gastro-intestinale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de absorptie van RXDX-105 zou kunnen verstoren (bijv. malabsorptiesyndroom, gastro-intestinale chirurgie)
- Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van RXDX-105
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RXDX-105
|
Tijdens fase 1/1b krijgen proefpersonen dagelijkse orale doses RXDX-105 in cycli van 28 dagen (behalve dag 2 van cyclus 1). Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen, zullen de doses verhoogd worden toegediend vanaf 20 mg/dag. Tijdens fase 1b krijgen proefpersonen de RP2D toegediend in behandelcycli van 28 dagen tot gedocumenteerde radiografische progressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of in het protocol gespecificeerde parameters om de behandeling te stoppen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
Vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ongeveer 12 maanden
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Fase 1: optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
Vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ongeveer 12 maanden
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Fase 1b: optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
Om het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van RXDX-105 bij de RP2D verder te beoordelen
|
Ongeveer 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Maximale waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1: Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie van geneesmiddel (tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1: gebied onder de plasmageneesmiddelconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1: gebied onder de curve van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel tegen de tijd vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare geneesmiddelconcentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1: gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (AUC0-24)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1: Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1: Schijnbare klaring van onderzoeksgeneesmiddel uit plasma (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 16
|
Dag 1 t/m dag 16
|
|
|
Fase 1b: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met gevorderde solide tumoren dat de beste totale respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld met behulp van RECIST v1.1
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Fase 1b: Duur van objectieve respons
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
De duur van de objectieve respons wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Fase 1b: Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende 6 maanden een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt
|
Ongeveer 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RXDX-105-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .