Étude du RXDX-105, un puissant inhibiteur de RET chez des patients atteints d'un cancer du poumon avancé et d'autres tumeurs solides
Une étude ouverte de phase 1/1b à agent unique sur le RXDX-105 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'objectif principal de la phase 1 est de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RXDX-105. L'objectif principal de la phase 1b est d'évaluer plus avant le profil d'innocuité et la tolérabilité du RXDX-105 au RP2D L'objectif secondaire est d'évaluer l'activité antitumorale du RXDX-105 au RP2D, telle qu'évaluée par le taux de réponse objectif (ORR) réponse [CR] ou réponse partielle [PR]) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec mutations ou réarrangements RET ou BRAF.
Le RP2D a été déterminé et la phase 1 de l'étude est maintenant fermée au recrutement de nouveaux patients.
La phase 1b est ouverte et recrute des patients atteints de tumeurs solides présentant un réarrangement ou une mutation RET, ou un réarrangement ou une mutation BRAF. De plus, les patients atteints de NSCLC épidermoïde et d'adénocarcinomes pulmonaires avec d'autres altérations que RET ou BRAF telles que les mutations de KRAS, etc. seront également inscrits. Environ 90 patients seront recrutés pour la Phase 1b.
Chaque phase de cette étude consistera en une période de dépistage de 28 jours. Les patients seront traités en cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression radiographique documentée, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou paramètres spécifiés par le protocole pour arrêter le traitement. Les patients des phases 1 et 1b seront suivis pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis
- City of Hope
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Irvine, California, États-Unis
- University of California Irvine College of Medicine
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San Diego, California, États-Unis
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis
- Florida Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, États-Unis
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, États-Unis
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
- Washington University
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New York
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New York, New York, États-Unis
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour la phase 1b :
Les patients doivent avoir des tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées avec une histologie et/ou une altération moléculaire d'intérêt telles que définies à la section 4, détectées par un laboratoire de diagnostic certifié CLIA ou accrédité de manière équivalente
• Les patients atteints de CPNPC épidermoïde et de CPNPC non épidermoïde (pas d'altérations RET connues ou de mutations BRAF V600E) doivent avoir des tissus d'archives disponibles pour analyse par Ignyta ; tous les autres patients doivent envoyer des tissus à Ignyta, si des tissus sont disponibles
Traitement préalable :
- Les patients porteurs de mutations BRAF V600E doivent être naïfs de TKI ; n'importe quel nombre d'autres traitements antérieurs sont autorisés
- Les patients atteints de CBNPC présentant des altérations de RET qui ont déjà eu un inhibiteur de RET ou qui n'ont jamais reçu d'inhibiteur de RET seront recrutés ; (n'importe quel nombre d'autres thérapies antérieures sont autorisées); toutes les autres histologies avec altérations RET doivent être naïfs d'inhibiteurs RET
- Les patients atteints de CPNPC épidermoïde et de CPNPC non épidermoïde (pas d'altérations RET connues ou de mutations BRAF V600E) peuvent avoir eu des ITK et un certain nombre d'autres traitements antérieurs
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1 pour tous les patients à l'exception des patients avec des tumeurs altérées en RET ; les patients atteints de tumeurs altérées RET doivent avoir une maladie évaluable, mais ne sont pas tenus d'avoir une maladie mesurable
- Les patients présentant des métastases stables et traitées du SNC, y compris la carcinose leptoméningée, sont autorisés. L'utilisation de la prophylaxie des crises est autorisée. Les patients nécessitant des stéroïdes doivent être à une dose stable ou décroissante pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement par RXDX-105.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Capable d'ingérer des médicaments par voie orale
- D'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critères d'exclusion pour la phase 1b :
- Traité avec une thérapie anticancéreuse systémique ou un agent expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début du traitement médicamenteux à l'étude (4 semaines pour la thérapie par anticorps et l'immunothérapie, et 2 semaines pour le bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du côlon)
- Chirurgie majeure 21 jours ou moins avant le début du médicament à l'étude ou ne s'est pas remis des effets indésirables d'un tel traitement
- Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude (radiothérapie palliative ou radiochirurgie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude). Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la radiothérapie
- Antécédents d'intervalle QTc prolongé non pharmacologiquement induit (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 500 millisecondes à partir d'ECG effectués à au moins 24 heures d'intervalle)
- Infection active majeure nécessitant une antibiothérapie parentérale
- Affection médicale grave ou instable, telle qu'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), cardiopathie ischémique, hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, état psychiatrique, ainsi qu'une arythmie cardiaque non contrôlée nécessitant des médicaments (≥ Grade 2, selon NCI CTCAE v4.03), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, ou toute autre maladie concomitante importante ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la thérapie du protocole
- Antécédents d'autres cancers antérieurs qui interféreraient avec la détermination de l'innocuité ou de l'efficacité du RXDX-105 en ce qui concerne la qualification de tumeur maligne solide
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et hépatite B ou hépatite C active
- Participation actuelle à une autre étude clinique d'un agent expérimental, d'un vaccin ou d'un dispositif. La participation concomitante à des études observationnelles est acceptable
- Présence d'un trouble gastro-intestinal important qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, pourrait interférer avec l'absorption du RXDX-105 (par exemple, syndrome de malabsorption, chirurgie gastro-intestinale)
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du RXDX-105
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RXDX-105
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Au cours de la phase 1/1b, les sujets recevront des doses orales quotidiennes de RXDX-105 en cycles de 28 jours (à l'exception du jour 2 du cycle 1). Pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D), les doses seront administrées de manière progressive à partir de 20 mg/jour. Au cours de la phase 1b, les sujets recevront le RP2D en cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression radiographique documentée, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou paramètres spécifiés par le protocole pour arrêter le traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Toxicités limitant la dose
Délai: Environ 12 mois
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à environ 12 mois
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Environ 12 mois
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Phase 1 : Apparition d'événements indésirables
Délai: Environ 12 mois
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à environ 12 mois
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Environ 12 mois
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Phase 1b : Apparition d'événements indésirables
Délai: Environ 12 mois
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Évaluer plus avant le profil de sécurité et la tolérabilité du RXDX-105 au RP2D
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Environ 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée du médicament (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1 : Moment de la concentration plasmatique maximale observée du médicament (tmax)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps du temps 0 à l'infini (ASC0-∞)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable du médicament (ASC0-t)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude (AUC0-24)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1 : Constante de vitesse d'élimination terminale (λz)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1 : Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1 : clairance apparente du médicament à l'étude du plasma (CL/F)
Délai: Jour 1 à Jour 16
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Jour 1 à Jour 16
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Phase 1b : taux de réponse objectif
Délai: Environ 12 mois
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Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de patients atteints de tumeurs solides avancées obtenant la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), telle qu'évaluée à l'aide de RECIST v1.1
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Environ 12 mois
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Phase 1b : Durée de la réponse objective
Délai: Environ 12 mois
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La durée de la réponse objective est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
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Environ 12 mois
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Phase 1b : taux de bénéfice clinique
Délai: Environ 12 mois
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Le taux de bénéfice clinique est défini comme la proportion de patients obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) pendant 6 mois
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Environ 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RXDX-105-01
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