Studie zu RXDX-105, einem starken RET-Inhibitor bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs und anderen soliden Tumoren
Eine offene Einzelwirkstoffstudie der Phase 1/1b zu RXDX-105 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel von Phase 1 besteht darin, die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von RXDX-105 zu bestimmen. Das Hauptziel von Phase 1b besteht darin, das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit von RXDX-105 am RP2D weiter zu bewerten. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Antitumoraktivität von RXDX-105 am RP2D zu bewerten, bewertet anhand der objektiven Ansprechrate (ORR) (abgeschlossen). Response [CR] oder partielle Remission [PR]) unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit RET- oder BRAF-Mutationen oder -Rearrangements.
Der RP2D wurde ermittelt und der Phase-1-Teil der Studie ist nun für die Aufnahme neuer Patienten abgeschlossen.
Phase 1 b ist offen und umfasst Patienten mit soliden Tumoren, die eine RET-Umlagerung oder -Mutation oder eine BRAF-Umlagerung oder -Mutation aufweisen. Darüber hinaus werden auch Patienten mit Plattenepithel-NSCLC und Lungenadenokarzinomen mit anderen Veränderungen als RET oder BRAF, wie z. B. KRAS-Mutationen usw., eingeschlossen. Ungefähr 90 Patienten werden in Phase 1b aufgenommen.
Jede Phase dieser Studie umfasst einen 28-tägigen Screening-Zeitraum. Die Patienten werden in 28-tägigen Behandlungszyklen behandelt, bis eine dokumentierte radiologische Progression, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder protokollspezifische Parameter zum Abbruch der Behandlung vorliegen. Patienten in Phase 1 und 1b werden 6 Monate lang nach der letzten Dosis der Studienbehandlung beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten
- City of Hope
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Irvine, California, Vereinigte Staaten
- University of California Irvine College of Medicine
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San Diego, California, Vereinigte Staaten
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
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Florida
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Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten
- Florida Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, Vereinigte Staaten
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
- Washington University
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien für Phase 1b:
Bei den Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren mit einer Histologie und/oder molekularen Veränderung von Interesse gemäß Abschnitt 4 vorliegen, die von einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertig akkreditierten Diagnoselabor nachgewiesen wurden
• Patienten mit plattenepithelialem NSCLC und nicht-plattenepithelialem NSCLC (keine bekannten RET-Veränderungen oder BRAF-V600E-Mutationen) müssen über Archivgewebe zur Analyse durch Ignyta verfügen. Alle anderen Patienten müssen Gewebe an Ignyta senden, sofern Gewebe verfügbar ist
Vorbehandlung:
- Patienten mit BRAF-V600E-Mutationen müssen TKI-naiv sein; Es sind beliebig viele andere Vortherapien zulässig
- NSCLC-Patienten mit RET-Veränderungen, die zuvor einen RET-Inhibitor hatten oder RET-Inhibitor-naiv sind, werden aufgenommen; (beliebig viele andere Vortherapien sind erlaubt); Alle anderen Histologien mit RET-Veränderungen müssen RET-Inhibitor-naiv sein
- Patienten mit Plattenepithelkarzinom (NSCLC) und nicht-Plattenepithelkarzinom (NSCLC) (keine bekannten RET-Veränderungen oder BRAF-V600E-Mutationen) hatten möglicherweise zuvor TKIs und eine Reihe anderer Therapien
- Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 für alle Patienten außer Patienten mit RET-veränderten Tumoren; Patienten mit RET-veränderten Tumoren müssen eine auswertbare Erkrankung haben, es ist jedoch nicht erforderlich, dass sie eine messbare Erkrankung haben
- Zugelassen sind Patienten mit behandelten, stabilen ZNS-Metastasen, einschließlich leptomeningealer Karzinomatose. Der Einsatz einer Anfallsprophylaxe ist erlaubt. Patienten, die Steroide benötigen, müssen vor Beginn der Behandlung mit RXDX-105 mindestens zwei Wochen lang eine stabile oder abnehmende Dosis einnehmen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Kann orale Medikamente einnehmen
- Es gelten andere Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien für Phase 1b:
- Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der medikamentösen Behandlung der Studie (4 Wochen für Antikörpertherapie und Immuntherapie und 2 Wochen für Bevacizumab bei Patienten mit Dickdarmkrebs).
- Größere Operation 21 Tage oder weniger vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat
- Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der medikamentösen Behandlung der Studie (palliative Bestrahlung oder stereotaktische Radiochirurgie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung). Die Patienten müssen sich von allen strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben
- Vorgeschichte eines nicht pharmakologisch bedingten verlängerten QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 500 Millisekunden anhand von EKGs, die im Abstand von mindestens 24 Stunden durchgeführt wurden)
- Schwere aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
- Schwere oder instabile Erkrankung, wie Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), ischämische Herzkrankheit, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, psychiatrische Erkrankung sowie eine unkontrollierte Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert (≥ Grad 2, gemäß NCI CTCAE v4.03), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder jede andere signifikante oder instabile gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Protokolltherapie ausschließen würde
- Vorgeschichte anderer früherer Krebserkrankungen, die die Bestimmung der Sicherheit oder Wirksamkeit von RXDX-105 in Bezug auf den qualifizierten bösartigen soliden Tumor beeinträchtigen würden
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat, Impfstoff oder Gerät. Die gleichzeitige Teilnahme an Beobachtungsstudien ist akzeptabel
- Vorliegen einer erheblichen Magen-Darm-Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Absorption von RXDX-105 beeinträchtigen könnte (z. B. Malabsorptionssyndrom, Magen-Darm-Operation)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von RXDX-105
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: RXDX-105
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Während der Phase 1/1b erhalten die Probanden in 28-Tage-Zyklen täglich orale Dosen von RXDX-105 (mit Ausnahme von Tag 2 von Zyklus 1). Um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen, werden die Dosen beginnend mit 20 mg/Tag schrittweise verabreicht. Während der Phase 1b wird den Probanden RP2D in 28-tägigen Behandlungszyklen verabreicht, bis eine dokumentierte radiologische Progression, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder protokollspezifische Parameter zum Abbruch der Behandlung vorliegen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1: Dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu etwa 12 Monaten
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Ungefähr 12 Monate
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Phase 1: Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu etwa 12 Monaten
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Ungefähr 12 Monate
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Phase 1b: Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Weitere Bewertung des Sicherheitsprofils und der Verträglichkeit von RXDX-105 im RP2D
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Ungefähr 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1: Maximal beobachtete Plasma-Arzneimittelkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1: Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasma-Arzneimittelkonzentration (tmax)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1: Fläche unter der Plasma-Arzneimittelkonzentration-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-∞)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1: Fläche unter der Plasma-Arzneimittelkonzentration-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Arzneimittelkonzentration (AUC0-t)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1: Fläche unter der Plasma-Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments (AUC0-24)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1: Konstante der terminalen Eliminationsrate (λz)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1: Offensichtliche Clearance des Studienmedikaments aus dem Plasma (CL/F)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16
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Tag 1 bis Tag 16
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Phase 1b: Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die gemäß RECIST v1.1 das beste Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) erreichen
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Ungefähr 12 Monate
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Phase 1b: Dauer der objektiven Reaktion
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Die Dauer der objektiven Reaktion ist definiert als die Zeitspanne vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
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Ungefähr 12 Monate
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Phase 1b: Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
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Der klinische Nutzen ist definiert als der Anteil der Patienten, die über einen Zeitraum von 6 Monaten ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen
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Ungefähr 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RXDX-105-01
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