Estudo do RXDX-105, Potente Inibidor do RET em Pacientes com Câncer de Pulmão Avançado e Outros Tumores Sólidos
Um estudo aberto, fase 1/1b, de agente único de RXDX-105 em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo principal da Fase 1 é determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de RXDX-105. O objetivo primário da Fase 1b é avaliar ainda mais o perfil de segurança e tolerabilidade do RXDX-105 no RP2D O objetivo secundário é avaliar a atividade antitumoral do RXDX-105 no RP2D, conforme avaliado pela taxa de resposta objetiva (ORR) (completa resposta [CR] ou resposta parcial [PR]) usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) em pacientes com tumores sólidos avançados com mutações ou rearranjos RET ou BRAF.
O RP2D foi determinado e a parte da Fase 1 do estudo agora está fechada para a inscrição de novos pacientes.
A fase 1 b está aberta e registrando pacientes com tumores sólidos que abrigam um rearranjo ou mutação RET, ou um rearranjo ou mutação BRAF. Além disso, pacientes com NSCLC escamoso e adenocarcinomas pulmonares com outras alterações além de RET ou BRAF, como mutações KRAS, etc., também serão incluídos. Aproximadamente 90 pacientes serão inscritos na Fase 1b.
Cada fase deste estudo consistirá em um período de triagem de 28 dias. Os pacientes serão tratados em ciclos de tratamento de 28 dias até progressão radiográfica documentada, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou parâmetros especificados no protocolo para interromper o tratamento. Os pacientes na Fase 1 e 1b serão acompanhados por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos
- City of Hope
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Irvine, California, Estados Unidos
- University of California Irvine College of Medicine
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San Diego, California, Estados Unidos
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para a Fase 1b:
Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente com uma alteração histológica e/ou molecular de interesse, conforme definido na Seção 4, detectado por um laboratório de diagnóstico certificado pelo CLIA ou equivalentemente credenciado
• Pacientes com NSCLC escamoso e não escamoso (sem alterações RET conhecidas ou mutações BRAF V600E) devem ter tecido de arquivo disponível para análise pelo Ignyta; todos os outros pacientes devem enviar tecido para Ignyta, se o tecido estiver disponível
Tratamento prévio:
- Pacientes com mutações BRAF V600E devem ser virgens de TKI; qualquer número de outras terapias anteriores são permitidas
- Pacientes com NSCLC com alterações de RET que tiveram um inibidor de RET anterior ou são inibidores de RET virgens serão incluídos; (qualquer número de outras terapias anteriores são permitidas); todas as outras histologias com alterações de RET devem ser virgens de inibidores de RET
- Pacientes com NSCLC escamoso e NSCLC não escamoso (sem alterações RET conhecidas ou mutações BRAF V600E) podem ter tido TKIs anteriores e qualquer número de outras terapias anteriores
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 para todos os pacientes, exceto pacientes com tumores RET alterados; pacientes com tumores RET alterados devem ter doença avaliável, mas não são obrigados a ter doença mensurável
- Pacientes com metástases do SNC estáveis e tratadas, incluindo carcinomatose leptomeníngea, são permitidos. O uso de profilaxia convulsiva é permitido. Os pacientes que necessitam de esteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento com RXDX-105.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Capaz de ingerir medicação oral
- Outros critérios de inclusão se aplicam
Critérios de exclusão para a Fase 1b:
- Tratados com terapia anticancerígena sistêmica ou um agente experimental em 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento medicamentoso do estudo (4 semanas para terapia com anticorpos e imunoterapia e 2 semanas para bevacizumabe em pacientes com câncer de cólon)
- Cirurgia de grande porte 21 dias ou menos antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos adversos de tal terapia
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo (radiação paliativa ou radiocirurgia estereotáxica dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo). Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radioterapia
- História de intervalo QTc prolongado não farmacologicamente induzido (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 500 milissegundos de ECGs realizados com pelo menos 24 horas de intervalo)
- Infecção ativa importante que requer antibióticos parenterais
- Condição médica grave ou instável, como insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), doença isquêmica do coração, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, condição psiquiátrica, bem como arritmia cardíaca não controlada que requer medicação (≥ Grau 2, de acordo com NCI CTCAE v4.03), infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou qualquer outra doença médica concomitante significativa ou instável que, na opinião do investigador, impediria a terapia de protocolo
- História de outro câncer anterior que interferiria na determinação da segurança ou eficácia do RXDX-105 em relação à qualificação de tumor sólido maligno
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e hepatite B ou hepatite C ativa
- Participação atual em outro estudo clínico de um agente experimental, vacina ou dispositivo. A participação concomitante em estudos observacionais é aceitável
- Presença de um distúrbio gastrointestinal significativo que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, possa interferir na absorção do RXDX-105 (por exemplo, síndrome de má absorção, cirurgia gastrointestinal)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do RXDX-105
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RXDX-105
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Durante a Fase 1/1b, os indivíduos receberão doses orais diárias de RXDX-105 em ciclos de 28 dias (exceto no Dia 2 do Ciclo 1). Para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D), as doses serão administradas de forma escalonada começando em 20 mg/dia. Durante a Fase 1b, os indivíduos receberão o RP2D em ciclos de tratamento de 28 dias até progressão radiográfica documentada, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou parâmetros especificados no protocolo para interromper o tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Desde a assinatura do consentimento informado até aproximadamente 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Fase 1: Ocorrência de Eventos Adversos
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Desde a assinatura do consentimento informado até aproximadamente 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Fase 1b: Ocorrência de Eventos Adversos
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Para avaliar ainda mais o perfil de segurança e a tolerabilidade do RXDX-105 no RP2D
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Aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Concentração máxima de droga no plasma observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1: Tempo de concentração plasmática máxima observada da droga (tmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1: Área sob a concentração plasmática da droga versus curva de tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1: Área sob a concentração plasmática da droga versus curva de tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável da droga (AUC0-t)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1: Área sob a concentração plasmática do fármaco versus curva de tempo de 0 a 24 horas após a administração do fármaco em estudo (AUC0-24)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1: Constante de taxa de eliminação terminal (λz)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1: Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1: Depuração aparente do medicamento do estudo do plasma (CL/F)
Prazo: Dia 1 ao Dia 16
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Dia 1 ao Dia 16
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Fase 1b: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de pacientes com tumores sólidos avançados que atingem a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado usando RECIST v1.1
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Aproximadamente 12 meses
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Fase 1b: Duração da Resposta Objetiva
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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A duração da resposta objetiva é definida como o intervalo de tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
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Aproximadamente 12 meses
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Fase 1b: Taxa de benefício clínico
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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A taxa de benefício clínico é definida como a proporção de pacientes que atingem uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por 6 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RXDX-105-01
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