Tutkimus RXDX-105:stä, tehokkaasta RET-estäjistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia
Avoin, vaihe 1/1b, yhden aineen tutkimus RXDX-105:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen 1 ensisijaisena tavoitteena on määrittää RXDX-105:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Vaiheen 1b ensisijainen tavoite on arvioida edelleen RXDX-105:n turvallisuusprofiilia ja siedettävyyttä RP2D:ssä. Toissijainen tavoite on arvioida RXDX-105:n kasvaimia estävä aktiivisuus RP2D:ssä objektiivisen vastenopeuden (ORR) perusteella arvioituna (täydellinen). vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versiota 1.1 (RECIST v1.1) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain RET- tai BRAF-mutaatioilla tai uudelleenjärjestelyillä.
RP2D on määritetty, ja tutkimuksen vaiheen 1 osa on nyt suljettu uusilta potilailta.
Vaihe 1 b on avoin ja siihen otetaan potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, joissa on RET-uudelleenjärjestely tai -mutaatio tai BRAF-uudelleenjärjestely tai -mutaatio. Lisäksi mukaan otetaan myös potilaat, joilla on Squamous NSCLC ja keuhkojen adenokarsinoomat, joissa on muita kuin RET- tai BRAF-muutoksia, kuten KRAS-mutaatioita jne.. Noin 90 potilasta otetaan mukaan vaiheeseen 1b.
Tämän tutkimuksen jokainen vaihe koostuu 28 päivän seulontajaksosta. Potilaita hoidetaan 28 päivän hoitosykleissä, kunnes dokumentoitu radiografinen eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, suostumuksen peruuttaminen tai protokollassa määritellyt parametrit hoidon lopettamiseksi. Potilaita vaiheissa 1 ja 1b seurataan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat
- City of Hope
-
Irvine, California, Yhdysvallat
- University of California Irvine College of Medicine
-
San Diego, California, Yhdysvallat
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat
- Florida Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vaiheen 1b osallistumiskriteerit:
Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, joilla on osassa 4 määritelty kiinnostava histologinen ja/tai molekyylimuutos ja jotka on havaittu CLIA-sertifioidussa tai vastaavasti akkreditoidussa diagnostisessa laboratoriossa
• Squamous NSCLC ja ei-squamous NSCLC (ei tunnettuja RET-muutoksia tai BRAF V600E -mutaatioita) potilailla on oltava arkistokudos saatavilla Ignytan analysoitavaksi. Kaikkien muiden potilaiden on lähetettävä kudosta Ignytalle, jos kudosta on saatavilla
Aikaisempi hoito:
- Potilaiden, joilla on BRAF V600E -mutaatioita, on oltava TKI-aiheisia; kaikki muut aikaisemmat hoidot ovat sallittuja
- NSCLC-potilaat, joilla on RET-muutoksia ja jotka ovat aiemmin saaneet RET-estäjää tai jotka eivät ole aiemmin saaneet RET-estäjiä, otetaan mukaan. (mitä tahansa muita aikaisempia hoitoja sallitaan); Kaikki muut histologiat, joissa on RET-muutoksia, eivät saa olla RET-estäjiä
- Potilailla, joilla on Squamous NSCLC ja Non-Squamous NSCLC (ei tunnettuja RET-muutoksia tai BRAF V600E -mutaatioita), on saattanut olla aiemmin tehty TKI:t ja mitkä tahansa muut aikaisemmat hoidot
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan kaikille potilaille paitsi potilaille, joilla on RET-muuttuneita kasvaimia; potilailla, joilla on RET-muuttuneita kasvaimia, on oltava arvioitava sairaus, mutta heiltä ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta
- Potilaat, joilla on hoidettuja, stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoosi, ovat sallittuja. Kohtausten estohoito on sallittua. Potilaiden, jotka tarvitsevat steroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 2 viikkoa ennen RXDX-105-hoidon aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
- Muut osallistumiskriteerit ovat voimassa
Vaiheen 1b poissulkemiskriteerit:
- Hoidettu systeemisellä syöpähoidolla tai tutkimusaineella 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista (4 viikkoa vasta-ainehoidossa ja immunoterapiassa ja 2 viikkoa bevasitsumabilla paksusuolensyöpäpotilailla)
- Suuri leikkaus 21 päivää tai vähemmän ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut tällaisen hoidon haittavaikutuksista
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista (palliatiivinen säteily tai stereotaktinen radiokirurgia 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista). Potilaiden on oltava toipuneet kaikista sädehoitoon liittyvistä toksisuuksista
- Aiempi ei-farmakologisesti aiheutettu pidentynyt QTc-aika (esim. toistuva > 500 millisekunnin QTc-ajan osoittaminen EKG:stä, joka on suoritettu vähintään 24 tunnin välein)
- Merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia
- Vaikea tai epävakaa lääketieteellinen tila, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), iskeeminen sydänsairaus, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, psykiatrinen tila sekä hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (≥ Aste 2, NCI CTCAE v4.03:n mukaan), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai mikä tahansa muu merkittävä tai epästabiili samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi protokollahoidon
- Aiempi muu syöpä, joka häiritsisi RXDX-105:n turvallisuuden tai tehokkuuden määrittämistä kelvollisen kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden suhteen
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio ja aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkimusainetta, rokotetta tai laitetta. Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimuksiin on hyväksyttävää
- Merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka tutkijan tai sponsorin mielestä voisi häiritä RXDX-105:n imeytymistä (esim. imeytymishäiriö, maha-suolikanavan leikkaus)
- Tunnettu yliherkkyys jollekin RXDX-105:n aineosalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RXDX-105
|
Vaiheen 1/1b aikana koehenkilöt saavat päivittäin suun kautta annettavia RXDX-105-annoksia 28 päivän sykleissä (paitsi syklin 1 päivää 2). Suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi annokset annetaan korotetulla tavalla alkaen 20 mg:sta päivässä. Vaiheen 1b aikana koehenkilöille annetaan RP2D:tä 28 päivän hoitojaksoissa, kunnes dokumentoitu radiografinen eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, suostumuksen peruuttaminen tai protokollassa määritellyt parametrit hoidon lopettamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta noin 12 kuukautta
|
Noin 12 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta noin 12 kuukautta
|
Noin 12 kuukautta
|
|
Vaihe 1b: haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
RXDX-105:n turvallisuusprofiilin ja siedettävyyden arvioimiseksi edelleen RP2D:ssä
|
Noin 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Suurin havaittu plasman lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1: Aika, jolloin havaitaan plasman suurimman lääkeaineen pitoisuuden (tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1: Pinta-ala plasman lääkepitoisuuden funktiona aikakäyrän alla ajasta 0 äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1: Plasman lääkekonsentraation vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattuun lääkepitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1: Pinta-ala plasman lääkepitoisuuden funktiona aikakäyrän alla ajalla 0–24 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1: Päätteen eliminointinopeusvakio (λz)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1: Lopullinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1: Tutkimuslääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16
|
Päivä 1 - Päivä 16
|
|
|
Vaihe 1b: Objektiivinen vastenopeus
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Objektiivinen vasteaste määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), arvioituna RECIST v1.1:llä.
|
Noin 12 kuukautta
|
|
Vaihe 1b: Objektiivisen vastauksen kesto
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Objektiivisen vasteen kesto määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Noin 12 kuukautta
|
|
Vaihe 1b: Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) 6 kuukauden ajan
|
Noin 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RXDX-105-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .