Badanie RXDX-105, silnego inhibitora RET u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc i innymi guzami litymi
Otwarte badanie fazy 1/1b z zastosowaniem jednego środka RXDX-105 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem Fazy 1 jest określenie zalecanej dawki Fazy 2 (RP2D) RXDX-105. Głównym celem fazy 1b jest dalsza ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji RXDX-105 w RP2D. Drugim celem jest ocena aktywności przeciwnowotworowej RXDX-105 w RP2D, ocenianej na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (całkowita odpowiedź [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacjami lub rearanżacjami RET lub BRAF.
Określono RP2D, a faza 1 badania została zamknięta dla nowych pacjentów.
Faza 1b jest otwarta i obejmuje pacjentów z guzami litymi z rearanżacją lub mutacją RET lub rearanżacją lub mutacją BRAF. Dodatkowo włączeni zostaną pacjenci z płaskonabłonkowym NDRP i gruczolakorakiem płuca ze zmianami innymi niż RET lub BRAF, takimi jak mutacje KRAS itp. Około 90 pacjentów zostanie włączonych do fazy 1b.
Każda faza tego badania będzie składać się z 28-dniowego okresu przesiewowego. Pacjenci będą leczeni w 28-dniowych cyklach leczenia do momentu udokumentowania progresji radiologicznej, nieakceptowalnej toksyczności, cofnięcia zgody lub określonych w protokole parametrów do przerwania leczenia. Pacjenci w fazie 1 i 1b będą obserwowani przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone
- City of Hope
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone
- University of California Irvine College of Medicine
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone
- Florida Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Stany Zjednoczone
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
- Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia do fazy 1b:
Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite z histologią i/lub zmianą molekularną będącą przedmiotem zainteresowania, jak zdefiniowano w części 4, wykryte przez laboratorium diagnostyczne posiadające certyfikat CLIA lub równoważną akredytację
• Pacjenci z NSCLC płaskonabłonkowym i niepłaskonabłonkowym (brak znanych zmian RET lub mutacji BRAF V600E) muszą mieć archiwalne tkanki dostępne do analizy przez firmę Ignyta; wszyscy pozostali pacjenci muszą przesłać tkankę do firmy Ignyta, jeśli tkanka jest dostępna
Wcześniejsze leczenie:
- Pacjenci z mutacjami BRAF V600E muszą być wcześniej nieleczeni TKI; dozwolona jest dowolna liczba innych wcześniejszych terapii
- Pacjenci z NSCLC ze zmianami RET, którzy otrzymywali wcześniej inhibitor RET lub którzy nie stosowali wcześniej inhibitorów RET, zostaną włączeni do badania; (dozwolona jest dowolna liczba innych wcześniejszych terapii); wszystkie inne histologie ze zmianami RET muszą być wcześniej nieleczone inhibitorami RET
- Pacjenci z NSCLC płaskonabłonkowym i niepłaskonabłonkowym (brak znanych zmian RET lub mutacji BRAF V600E) mogli mieć wcześniejsze TKI i dowolną liczbę innych wcześniejszych terapii
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 dla wszystkich pacjentów z wyjątkiem pacjentów z guzami zmienionymi w RET; pacjenci z guzami zmienionymi w RET muszą mieć możliwą do oceny chorobę, ale nie muszą mieć mierzalnej choroby
- Dopuszcza się chorych z leczonymi, stabilnymi przerzutami do OUN, w tym rakiem opon mózgowo-rdzeniowych. Dozwolone jest stosowanie profilaktyki napadów padaczkowych. Pacjenci wymagający sterydów muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia RXDX-105.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Potrafi przyjmować leki doustne
- Obowiązują inne kryteria włączenia
Kryteria wykluczenia dla fazy 1b:
- Leczeni ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub badanym lekiem w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (4 tygodnie w przypadku terapii przeciwciałami i immunoterapii oraz 2 tygodnie w przypadku bewacyzumabu u pacjentów z rakiem okrężnicy)
- Poważna operacja 21 dni lub mniej przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub brak powrotu do zdrowia po działaniach niepożądanych takiej terapii
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (promieniowanie paliatywne lub radiochirurgia stereotaktyczna w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem). Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z radioterapią
- Historia wydłużenia odstępu QTc wywołanego niefarmakologicznie (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 500 milisekund na podstawie EKG wykonanych w odstępie co najmniej 24 godzin)
- Poważna aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
- Ciężki lub niestabilny stan chorobowy, taki jak zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), choroba niedokrwienna serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, stan psychiczny, jak również niekontrolowana arytmia serca wymagająca leczenia (≥ Stopień 2, zgodnie z NCI CTCAE v4.03), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub jakakolwiek inna istotna lub niestabilna współistniejąca choroba medyczna, która w opinii badacza wykluczałaby leczenie zgodne z protokołem
- Historia innego wcześniejszego nowotworu, który mógłby kolidować z określeniem bezpieczeństwa lub skuteczności RXDX-105 w odniesieniu do kwalifikującego się nowotworu litego
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Bieżący udział w innym badaniu klinicznym badanego czynnika, szczepionki lub wyrobu. Jednoczesny udział w badaniach obserwacyjnych jest dopuszczalny
- Obecność istotnego zaburzenia żołądkowo-jelitowego, które w opinii Badacza lub Sponsora może zakłócać wchłanianie RXDX-105 (np. zespół złego wchłaniania, operacja przewodu pokarmowego)
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników RXDX-105
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RXDX-105
|
Podczas Fazy 1/1b pacjenci będą otrzymywać codzienne doustne dawki RXDX-105 w cyklach 28-dniowych (z wyjątkiem Dnia 2 Cyklu 1). Aby określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D), dawki będą podawane w sposób eskalowany, zaczynając od 20 mg/dobę. Podczas fazy 1b pacjentom będzie podawane RP2D w 28-dniowych cyklach leczenia, aż do udokumentowania progresji radiologicznej, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub określonych w protokole parametrów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
|
Od podpisania świadomej zgody do około 12 miesięcy
|
Około 12 miesięcy
|
|
Faza 1: Wystąpienie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
|
Od podpisania świadomej zgody do około 12 miesięcy
|
Około 12 miesięcy
|
|
Faza 1b: Wystąpienie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
|
Dalsza ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji RXDX-105 w RP2D
|
Około 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1: Czas maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1: pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1: pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia leku (AUC0-t)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1: pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu od czasu 0 do 24 godzin po podaniu badanego leku (AUC0-24)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1: Stała szybkości eliminacji terminali (λz)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1: Pozorny klirens badanego leku z osocza (CL/F)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16
|
Dzień 1 do dnia 16
|
|
|
Faza 1b: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których uzyskano najlepszą całkowitą odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR), zgodnie z oceną RECIST v1.1
|
Około 12 miesięcy
|
|
Faza 1b: Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako przedział czasu od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Około 12 miesięcy
|
|
Faza 1b: Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
|
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) przez 6 miesięcy
|
Około 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RXDX-105-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .