Estudio de RXDX-105, potente inhibidor de RET en pacientes con cáncer de pulmón avanzado y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión para la Fase 1b:

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente con una alteración histológica y/o molecular de interés según se define en la Sección 4, detectados por un laboratorio de diagnóstico certificado por CLIA o acreditado de manera equivalente.

   • Los pacientes con NSCLC escamoso y NSCLC no escamoso (sin alteraciones conocidas de RET o mutaciones BRAF V600E) deben tener tejido de archivo disponible para el análisis por parte de Ignyta; todos los demás pacientes deben enviar tejido a Ignyta, si hay tejido disponible

2. Tratamiento previo:

   • Los pacientes con mutaciones BRAF V600E deben ser vírgenes a TKI; se permite cualquier número de otras terapias previas
   • Se inscribirán pacientes con NSCLC con alteraciones de RET que hayan tenido un inhibidor de RET previo o que nunca hayan recibido inhibidores de RET; (se permite cualquier número de otras terapias previas); todas las demás histologías con alteraciones de RET deben ser vírgenes a inhibidores de RET
   • Los pacientes con NSCLC escamoso y NSCLC no escamoso (sin alteraciones conocidas de RET o mutaciones BRAF V600E) pueden haber tenido TKI anteriores y cualquier número de otras terapias previas
3. Enfermedad medible según RECIST v1.1 para todos los pacientes excepto pacientes con tumores RET alterados; los pacientes con tumores alterados en RET deben tener una enfermedad evaluable, pero no es necesario que tengan una enfermedad medible
4. Se permiten pacientes con metástasis del SNC estables tratadas, incluida la carcinomatosis leptomeníngea. Se permite el uso de profilaxis de convulsiones. Los pacientes que requieren esteroides deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con RXDX-105.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Capaz de ingerir medicamentos orales.
7. Se aplican otros criterios de inclusión

Criterios de exclusión para la Fase 1b:

1. Tratado con terapia anticancerosa sistémica o un agente en investigación dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio (4 semanas para terapia con anticuerpos e inmunoterapia, y 2 semanas para bevacizumab en pacientes con cáncer de colon)
2. Cirugía mayor 21 días o menos antes de comenzar el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos adversos de dicha terapia
3. Radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio (radiación paliativa o radiocirugía estereotáctica en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio). Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.
4. Antecedentes de intervalo QTc prolongado no inducido farmacológicamente (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 500 milisegundos en ECG realizados con al menos 24 horas de diferencia)
5. Infección activa importante que requiere antibióticos parenterales
6. Condición médica grave o inestable, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), cardiopatía isquémica, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, afección psiquiátrica, así como una arritmia cardíaca no controlada que requiera medicación (≥ Grado 2, según NCI CTCAE v4.03), infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o cualquier otra enfermedad médica concurrente significativa o inestable que, en opinión del investigador, impediría la terapia del protocolo
7. Antecedentes de otro cáncer anterior que podría interferir con la determinación de la seguridad o eficacia de RXDX-105 con respecto a la malignidad de tumor sólido calificada
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y hepatitis B o hepatitis C activa
9. Participación actual en otro estudio clínico de un agente, vacuna o dispositivo en investigación. La participación concomitante en estudios observacionales es aceptable
10. Presencia de un trastorno gastrointestinal significativo que, en opinión del Investigador o Patrocinador, podría interferir con la absorción de RXDX-105 (p. ej., síndrome de malabsorción, cirugía gastrointestinal)
11. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RXDX-105