진행성 폐암 및 기타 고형 종양 환자의 강력한 RET 억제제 RXDX-105에 대한 연구
진행성 고형 종양 환자에서 RXDX-105의 공개 라벨, 1/1b상, 단일 제제 연구
연구 개요
상세 설명
1단계의 주요 목표는 RXDX-105의 권장 2단계 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 1b상의 1차 목적은 RP2D에서 RXDX-105의 안전성 프로파일과 내약성을 추가로 평가하는 것입니다. 2차 목적은 RP2D에서 RXDX-105의 항종양 활성을 객관적 반응률(ORR)로 평가하는 것입니다. 반응[CR] 또는 부분 반응[PR]) RET 또는 BRAF 돌연변이 또는 재배열이 있는 진행성 고형 종양 환자에서 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준을 사용합니다.
RP2D가 결정되었고 연구의 1상 부분이 이제 새로운 환자 등록에 대해 마감되었습니다.
1b상은 RET 재배열 또는 돌연변이 또는 BRAF 재배열 또는 돌연변이가 있는 고형 종양 환자를 공개하고 등록합니다. 또한, KRAS 돌연변이 등과 같이 RET 또는 BRAF 이외의 다른 변형이 있는 편평 NSCLC 및 폐 선암종 환자도 등록됩니다. 약 90명의 환자가 1b상에 등록됩니다.
이 연구의 각 단계는 28일의 스크리닝 기간으로 구성됩니다. 환자는 문서화된 방사선학적 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 프로토콜 지정 매개변수가 치료를 중단할 때까지 28일 치료 주기로 치료를 받게 됩니다. 1상 및 1b상 환자는 연구 치료제의 마지막 투약 후 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국
- City of Hope
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Irvine, California, 미국
- University of California Irvine College of Medicine
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San Diego, California, 미국
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국
- Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown
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Florida
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Sarasota, Florida, 미국
- Florida Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Massachusetts General Hospital/Beth Israel Deaconess Med. Ctr./Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, 미국
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
1b상 포함 기준:
환자는 섹션 4에 정의된 조직학적 및/또는 분자적 변경이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하며 CLIA 인증 또는 동등하게 공인된 진단 실험실에서 검출해야 합니다.
• 편평 NSCLC 및 비편평 NSCLC(알려진 RET 변경 또는 BRAF V600E 돌연변이 없음) 환자는 Ignyta에서 분석할 수 있는 보관 조직이 있어야 합니다. 다른 모든 환자는 조직을 사용할 수 있는 경우 조직을 Ignyta로 보내야 합니다.
사전 치료:
- BRAF V600E 돌연변이가 있는 환자는 TKI-naive여야 합니다. 다른 이전 치료법은 얼마든지 허용됩니다.
- 이전에 RET 억제제를 사용했거나 RET 억제제를 사용하지 않은 RET 변형이 있는 NSCLC 환자가 등록됩니다. (임의의 다른 사전 요법이 허용됨); RET 변형이 있는 다른 모든 조직학은 RET 억제제에 노출되지 않은 조직이어야 합니다.
- 편평 NSCLC 및 비편평 NSCLC(알려진 RET 변경 또는 BRAF V600E 돌연변이 없음) 환자는 이전에 TKI를 받았거나 다른 여러 이전 치료를 받았을 수 있습니다.
- RET 변형 종양 환자를 제외한 모든 환자에 대해 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병; RET 변형 종양을 가진 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 하지만 측정 가능한 질병이 있을 필요는 없습니다.
- 연수막 암종증을 포함하여 치료되고 안정한 CNS 전이가 있는 환자는 허용됩니다. 발작 예방의 사용이 허용됩니다. 스테로이드가 필요한 환자는 RXDX-105 치료 시작 전 최소 2주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 경구용 약물 복용 가능
- 기타 포함 기준 적용
1b상 제외 기준:
- 연구 약물 치료 시작 전 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 전신 항암 요법 또는 시험용 제제로 치료(항체 요법 및 면역 요법의 경우 4주, 결장암 환자에서 베바시주맙의 경우 2주)
- 연구 약물을 시작하기 전 21일 이내에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 경우
- 연구 약물 치료 시작 전 2주 이내의 방사선 요법(연구 치료 시작 전 7일 이내의 완화 방사선 또는 정위 방사선 수술). 환자는 모든 방사선 요법 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
- 비약물학적으로 유발된 연장된 QTc 간격의 병력(예: 최소 24시간 간격으로 수행된 ECG에서 QTc 간격 > 500밀리초의 반복적인 증명)
- 비경구 항생제가 필요한 주요 활동성 감염
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV), 허혈성 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 정신 질환, 약물이 필요한 조절되지 않는 심장 부정맥과 같은 중증 또는 불안정한 의학적 상태(≥ 등급 2, NCI CTCAE v4.03에 따름), 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내의 심근 경색, 또는 조사자의 의견에 따라 프로토콜 요법을 배제할 기타 중요하거나 불안정한 동시 의학적 질병
- 적격 고형 악성 종양과 관련하여 RXDX-105의 안전성 또는 효능의 결정을 방해할 다른 이전 암의 병력
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 및 활동성 B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
- 현재 연구용 제제, 백신 또는 기기의 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다. 관찰 연구에 수반되는 참여는 허용됩니다.
- 조사자 또는 후원자의 의견에 RXDX-105의 흡수를 방해할 수 있는 중대한 위장 장애의 존재(예: 흡수장애 증후군, 위장 수술)
- RXDX-105의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RXDX-105
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1/1b상 동안 피험자는 28일 주기로 RXDX-105를 매일 경구 투여받습니다(주기 1의 2일차 제외). 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해, 용량은 20mg/일에서 시작하여 증량 방식으로 투여됩니다. 1b상 동안 피험자는 문서화된 방사선학적 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 프로토콜 지정 매개변수가 치료를 중단할 때까지 28일 치료 주기로 RP2D를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 용량 제한 독성
기간: 약 12개월
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정보에 입각한 동의서 서명부터 약 12개월까지
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약 12개월
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1단계: 부작용 발생
기간: 약 12개월
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정보에 입각한 동의서 서명부터 약 12개월까지
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약 12개월
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1b단계: 부작용 발생
기간: 약 12개월
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RP2D에서 RXDX-105의 안전성 프로파일과 내약성을 추가로 평가하기 위해
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약 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 관찰된 최대 혈장 약물 농도(Cmax)
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1상: 관찰된 최대 혈장 약물 농도의 시간(tmax)
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1단계: 시간 0에서 무한대(AUC0-∞)까지의 혈장 약물 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1단계: 시간 0부터 마지막으로 측정 가능한 약물 농도(AUC0-t)까지의 혈장 약물 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1상: 연구 약물 투여 후 시간 0에서 24시간까지의 혈장 약물 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1단계: 제거율 상수(λz)
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1단계: 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1상: 혈장으로부터 연구 약물의 명백한 제거(CL/F)
기간: 1일차 ~ 16일차
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1일차 ~ 16일차
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1b단계: 객관적 응답률
기간: 약 12개월
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객관적 반응률은 RECIST v1.1을 사용하여 평가할 때 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 달성하는 진행성 고형 종양 환자의 비율로 정의됩니다.
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약 12개월
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1b단계: 객관적 대응 기간
기간: 약 12개월
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객관적인 반응의 지속 기간은 처음 기록된 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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약 12개월
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1b상: 임상 혜택률
기간: 약 12개월
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임상적 혜택률은 6개월 동안 완전관해(CR), 부분관해(PR) 또는 안정질환(SD)을 달성한 환자의 비율로 정의된다.
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약 12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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기타 연구 ID 번호
- RXDX-105-01
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