ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンとプリマキンによる監視と治療

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調査は、インドネシア中部のヌサ テンガラ ティムール州にあるベル県 (南緯 90 ～ 100、東経 1240 ～ 1260) で実施されます。

Atambua 地区保健局は、2011 年に、マラリアが流行している地域のほとんどが県の南部に位置していると報告しました。 報告された年間寄生虫発生率 (API) が最も高かったのは Wewiku のサブ地区でした (72.1 件/1,000 人)。 したがって、この研究では、Wewiku サブ地区の村で発生率の高い症例に焦点を当てます。

研究デザインの概要と人口統計調査

研究デザインは、村レベルでのマラリア発生率の高い顕微鏡マラリアスクリーニングによる「ランダム化クラスター試験」です。 マラリア有病率が 8% を超える 2 ～ 4 の村、または学童のマラリア有病率が 10% を超えるサブビレッジが、学習村またはサブビレッジとして選択されます。

国勢調査はすべての対象村落で実施されます。 次に、すべてのクラスターがリストされ、生成されたランダム化ソフトウェアを使用して、研究アームの 1 つにランダム化されます。

3 つの研究群、すなわち (1) 6 週間間隔の MST、(2) 3 か月間隔の MST があります。 (3) MST を使用しない制御。 各 MST は村人の少なくとも 80% をカバーする必要があります。

治療は、顕微鏡検査でマラリア陽性者全員に行われます。 治療は、インドネシア共和国保健省が推奨する体重に対する適切な用量に基づいて提供されます (表 1)。 投与される薬剤は、熱帯熱マラリア原虫に対する 3 日間のジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DHP) 治療と 1 日間のプリマキン (PQ) 治療です。 P. vivax および P. ovale に感染している患者には、PQ を 14 日間投与します。一方、DHP の投与量は、熱帯熱マラリア原虫感染の投与量と同じです。 マラリア感染者の治療は熱帯熱マラリア原虫の場合と同様ですが、PQ はありません。 すべての腕の個人に対して、統合医療ポスト（Posyandu cadre）の医療ボランティアの支援を受けて、医療従事者が自宅で薬を投与します。

倫理的配慮

インフォームドコンセントは、すべての家族の長またはその代表者から収集されます。 彼らは、私たちの研究に参加するかどうかを検討するために 1 週​​間の猶予があります。

有害事象は、幹部および一次医療センターのアテンダントと協力して、現場チームによって特定され、症例報告書に記録されます。 これらの被験者は、村/小村レベルまたは地域の保健センターで対症療法を受けます。 有害事象と治験薬の関係は、データ安全監視委員会 (Rianto Setiabudy 教授、Erni Juwita Nelwan 博士、Hasan Basri 博士) によって決定され、データがジャカルタに送信される頻度も決定されます。 特定の有害事象は、黒い尿、胃腸障害、青い唇、息切れです。

深刻な有害事象とは、深刻になり、被験者の生命を危険にさらし、長期の入院や通常の生活を営むことができなくなる可能性がある有害事象です。 データの安全性および監視委員会は、重大な有害事象フォームに記録され、24 時間以内に主任研究者、スポンサー、倫理委員会、規制およびデータの安全性および監視委員会に報告されます。 重度の有害事象の被験者は、完全に回復するまでアタンブア病院で治療を受けます。 費用はすべてスポンサーが負担します。 完全な重大有害事象レポートは、重大有害事象の発生後 1 か月以内に配布されます。

評価 マラリア発生率 包含基準 無作為に割り当てられたにもかかわらず、選択されたすべてのクラスターの小学校 (6 ～ 12 歳) の子供。

サンプルサイズ サンプルサイズは、各群の介入前後のマラリア発生率の差に基づいて計算されます。 ベースライン発生率は、アーム 1 の MST1 と MST3 の間、またはアーム 2 の MST3 までの MST1 の間の毎月のコホートにおける陽性マラリアの子供から決定されます。データ）。 介入群の影響により、マラリアの発生率が最大で 50% 減少し、0.35 新規症例/人年になると予想されます。 腕あたり 70 人の子供という提案されたサンプル サイズでは、有意差を検出する検出力は 82% になります。 フォローアップの 10% の損失と、クラスター無作為化試験 1.5 のデザイン効果を考慮して、アームあたり 115 人の子供を募集します。

研究に参加し、マラリア陽性の血液塗抹標本を有するすべての学齢期の子供は、前述のように完全な治療を受けます。 抗マラリア薬は、直接観察治療（DOT）技術によって、またはヘルスケアボランティアの支援を受けて学校の教師が実施する監督の下で投与されます。

学齢期の子供の指先を刺して採取した血液サンプルは、顕微鏡検査、ポリメラーゼ連鎖反応アッセイ、ヘモグロビン測定、マラリア抗体の血清学的検査、およびグルコース-6-リン酸脱水素酵素欠乏症の評価に使用されます。

マラリア感染症における貧血

対象基準コホート研究に参加する6～12歳の小学生。

サンプルサイズ サンプルサイズの計算は、アーム 1 とアーム 2 でそれぞれ 25% と 50% の貧血の割合を想定して、WinPepi ソフトウェアによって実行されます (有意水準 5%、検出力 80%、サンプルサイズ比 1:1)。 必要なサンプル サイズは、腕あたり 58 人の学齢期の子供です。 設計効果 1.5、中退率 10%、マラリア発生率のサンプル サイズを考慮して、115 人の学童を募集します。

採血は小学生の指先にマイクロテナーを0.25ml刺して採血します。 同時に、マラリアの顕微鏡検査とヘモグロビンレベルの測定のために、厚い血液塗抹標本と薄い血液塗抹標本が作成されます。 チューブ容器に採取された血液サンプルは、上記のアッセイの配布のために検査室に送られます。

マラリアの流行

包含基準 コホート研究に参加した小学生を除く、選択されたクラスターのすべての村人 (アーム 1: MST1、2、3 およびアーム 2: MST1、MST3)。 選択されたクラスターは、固有性が 8% を超える村またはサブ村が 10% を超える村にある必要があります。

サンプルサイズ サンプルサイズは、アーム 1 とアーム 2 の治療前後のマラリア有病率の差に基づいて計算されます。 この研究で使用されたマラリア有病率は 15% で、アーム 1 では 30% 減少し、アーム 2 では持続すると予想されます。サンプル サイズの計算は WinPepi ソフトウェアによって実行され、アーム 1 では 10% と 15% の確率比率が想定されます。それぞれアーム 2 (有意水準 5%、検出力 80%、サンプル サイズ比 1:1)。 必要なサンプル サイズは 686 人です。 1.5の設計効果を考慮した上で、1029人の被験者を募集します。

マラリア陽性の血液塗抹標本を持っている両方のアームに参加したすべての村人は、前述のように完全に治療されます. 抗マラリア薬は、直接観察治療 (DOT) 技術によって、または治療のカバー率が 100% に達することを保証するために、医療ボランティアの支援を受けて医療従事者によって行われる監督の下で投与されます。

血液サンプルは、1 歳以上の子供と大人の場合は 0.25 ml、乳児の場合は 0.1 ml の量の microtainer を使用して、コミュニティ内の個人の指先を刺すことによって採取されます (血液サンプルは、つま先の指先を刺すことによって採取されます)。 ）。 同時に、マラリアの顕微鏡検査のために、厚い血液塗抹標本と薄い血液塗抹標本が作成されます。

人口におけるマラリア抗体の変化

包含基準 選択されたクラスターのすべての村人 (アーム 1: MST1 & 3 およびアーム 2: MST1 & 3) およびすべてのアームからコホート研究に登録された子供たち。

サンプルサイズ サンプルサイズは、アーム 1 とアーム 2 の介入前後のマラリア抗体の変化率に基づいて計算されます。この研究で使用された血清陽性率は 50% (未発表データ) であり、血清陰性であると予想されるアーム 1 で 25%。一方、アーム 2 の変化は 10% になります。 サンプル サイズの計算は、セロコンバージョン (+ から - へ) の割合がアーム 1 で 25%、アーム 2 で 10% であると仮定して、WinPepi ソフトウェアによって実行されます (有意水準 5%、検出力 80%、サンプル サイズ比 1:1)。 . 必要なサンプルサイズは 321 人です。 1.5 の設計効果を考慮した後、腕ごとに 482 人の被験者を募集し、これはコミュニティの血液収集サンプルから無作為化されます。

母集団における配偶子母細胞の保菌

包含基準 選択されたクラスターのすべての村人 (アーム 1: MST1、2、3 およびアーム 2: MST 1 & 3) が、コホート研究に参加した小学生は含まれません。

サンプルサイズ サンプルサイズは、両アームの介入前後の配偶子母細胞の割合に基づいて計算されます。研究で使用される配偶子母細胞割合の仮定は 20% であり、アーム 1 で 40% 減少し、10 減少すると予想されます。アーム 2 の %。サイズ比）。 必要なサンプルサイズは 338 人です。 1.5 の設計効果を考慮した後、1029 人のコミュニティ参加者から無作為に割り出される腕あたり 507 人の被験者を募集します

分子特性に基づく発生率

包含基準 コホート研究のすべての子供 (アーム 1 および 2)。

サンプルサイズ 血液サンプルは、コホート研究に登録されたすべての学齢期の子供または腕ごとの子供から採取されます。

媒介蚊のオーシストおよびスポロゾイト率 蚊のオーシストおよびスポロゾイト率は、ベースライン、6 週目、3 か月目の 3 点で決定されます。蚊は、最も近い MST が実施される 1 週間前に収集されます。 前述の研究期間中に収集されたすべての蚊は、実験室検査の対象となります。

寄生虫集団遺伝

包含基準:

各アーム (アーム 1 およびアーム 2) からのすべての大量血液調査で、任意のマラリア種 (P. falciparum および P. vivax が陽性) の 50 のサンプル。 この数は、局所的な寄生虫の遺伝子を代表すると考えられています。