Sledování a léčba dihydroartemisinin-piperaquinem plus Primaquin

Studijní web

Studie bude provedena v regentství Belu (jižní šířka 90-100; východní délka 1240-1260), která se nachází v provincii Nusa Tenggara Timur, centrální části Indonésie.

Okresní zdravotní úřad Atambua uvedl, že většina oblastí s vysokou endemickou malárií se v roce 2011 nacházela v jižní části regentství. Nejvyšší roční výskyt parazitů (API) hlášený byl v podokresu Wewiku (72,1 případů/1 000 lidí). Proto se tato studie zaměří na vysoký výskyt vesnic v podokresech Wewiku.

Studujte přehled designu a demografický census

Design studie je „randomizovaná klastrová studie“ mikroskopickým screeningem malárie při vysokém výskytu malárie na vesnické úrovni. Dvě čtyři vesnice s prevalencí malárie > 8 % nebo podvesnice s prevalencí malárie > 10 % u školních dětí budou vybrány jako studijní vesnice nebo podvesnice.

Sčítací návštěva bude provedena ve všech cílových vesnicích. Všechny shluky budou poté uvedeny a randomizovány do jednoho z ramen studie pomocí generovaného randomizačního softwaru.

Budou 3 ramena studie, tj. (1) 6týdenní interval MST, (2) 3měsíční interval MST; a (3) ovládání bez MST. Každý MST by měl pokrývat alespoň 80 % vesničanů.

Léčba bude poskytnuta všem jedincům s malárií na mikroskopickém vyšetření. Léčba bude poskytována na základě dávky vhodné pro tělesnou hmotnost podle doporučení Ministerstva zdravotnictví Indonéské republiky (tabulka 1). Lékem, který bude podán, je 3denní léčba dihydroartemisinin-piperachinem (DHP) a 1denní léčba primachinem (PQ) pro P. falciparum. U pacientů, kteří jsou infikováni P. vivax a P. ovale, bude PQ podáván po dobu 14 dnů; zatímco dávka DHP je rovna dávce pro infekci P. falciparum. Léčba jedinců infikovaných P.malariae je podobná jako léčba P. falciparum, ale bez PQ. Jednotlivcům ve všech větvích bude droga podávána zdravotnickým personálem v jejich domovech za pomoci dobrovolníků zdravotní péče z integrovaného zdravotnického zařízení (kádr Posyandu).

Etické zohlednění

Od každé hlavy rodiny nebo jejího zástupce bude získán informovaný souhlas. Mají 1 týden na rozmyšlenou, zda se naší studie zúčastní či nikoliv.

Nežádoucí příhody budou identifikovány a zaznamenány do formuláře hlášení případu terénním týmem ve spolupráci s kádry a ošetřovateli primárního zdravotního střediska. Těmto subjektům bude poskytnuta symptomatická léčba na úrovni vesnice/podvesnice nebo v místním zdravotním středisku. Vztah mezi nežádoucí příhodou a studovaným lékem určí Rada pro bezpečnost a monitorování dat (prof. Rianto Setiabudy, dr. Erni Juwita Nelwan a dr. Hasan Basri), která také rozhodne, jak často budou data zasílána do Jakarty. Specifické nežádoucí účinky jsou černá moč, gastrointestinální poruchy, modré rty a dušnost.

Závažné nežádoucí příhody je nežádoucí příhoda, která se stává závažnou a může ohrozit život subjektů, způsobit prodlouženou hospitalizaci a neschopnost vést normální život. Rada pro bezpečnost a monitorování dat bude zaznamenána ve formě závažných nepříznivých událostí a do 24 hodin bude oznámena hlavnímu zkoušejícímu, sponzorům, etické komisi, regulační radě a radě pro bezpečnost a monitorování dat. Subjekty se závažnými nežádoucími účinky budou léčeny v nemocnici Atambua až do úplného uzdravení. Veškeré náklady hradí sponzor. Kompletní zpráva o závažných nežádoucích příhodách bude distribuována do jednoho měsíce po výskytu závažné nepříznivé události.

Hodnocení Výskyt malárie Kritéria začlenění Děti na základní škole (6-12 let) ze všech vybraných shluků navzdory náhodnému rozdělení.

Velikost vzorku Velikost vzorku se vypočítá na základě rozdílů ve výskytu malárie mezi před a po intervenci v každé větvi. Výchozí incidence je stanovena z dětí s pozitivní malárií v měsíční kohortě mezi MST1 a MST3 v rameni 1 nebo MST1 až do MST3 v rameni 2. Předpokládá se, že výskyt malárie v rameni 2 zůstává konstantní na 0,7 nových případů/osoborok během studie (nepublikováno data). Očekává se, že dopad intervenční větve sníží incidenci malárie maximálně o 50 % na 0,35 nových případů/osoborok. S navrhovanou velikostí vzorku 70 dětí na paži budeme mít sílu 82 % detekovat významný rozdíl. Vezmeme-li v úvahu 10% ztrátu při sledování a efekt návrhu klastrově randomizované studie 1.5, přijmeme 115 dětí na rameno.

Všechny děti školního věku, které se účastní studie a mají krevní nátěry pozitivní na malárii, dostanou kompletní léčbu, jak již bylo zmíněno. Lék proti malárii bude podáván metodou přímého pozorování (DOT) nebo pod dohledem učitelů školy za asistence zdravotních dobrovolníků.

Vzorky krve odebrané píchnutím do konečku prstu u dětí školního věku se používají k mikroskopickému vyšetření, stanovení polymerázové řetězové reakce, měření hemoglobinu, sérologickému vyšetření na protilátky proti malárii a hodnocení deficitu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.

Anémie při infekci malárie

Kritéria pro zařazení Děti ze základních škol ve věku 6–12 let, které se účastní kohortové studie.

Velikost vzorku Výpočet velikosti vzorku se provádí softwarem WinPepi s předpokládaným podílem anémie 25 % a 50 % v rameni 1 a rameni 2, v daném pořadí (5% hladina významnosti, 80% síla a poměr velikosti vzorku 1:1). Požadovaná velikost vzorku by byla 58 dětí školního věku na paži. Přijmeme 115 školních dětí po zvážení designového efektu 1,5 a 10% vyřazení a velikosti vzorku pro výskyt malárie

Vzorky krve se odebírají dětem základní školy pícháním do konečku prstu pomocí mikronádobky o objemu až 0,25 ml. Současně se zhotovují tlusté a tenké krevní nátěry pro mikroskopické vyšetření malárie a měření hladiny hemoglobinu. Odebrané krevní vzorky ve zkumavkách jsou dodávány do laboratoře k distribuci výše uvedených testů.

Prevalence malárie

Kritéria pro zařazení Všichni vesničané z vybraných klastrů (skupina 1: MST1, 2, 3 a skupina 2: MST1, MST3), kromě dětí ze základních škol, které se účastnily kohortové studie. Vybraný klastr by se měl nacházet ve vesnicích s endemicitou vyšší než 8 % nebo v podsídlech s více než 10 %.

Velikost vzorku Velikost vzorku se vypočítá na základě rozdílů v prevalenci malárie před a po léčbě v rameni 1 a rameni 2. Prevalence malárie použitá ve studii je 15 %, u které se očekává pokles o 30 % v rameni 1 a perzistence v rameni 2. Výpočet velikosti vzorku je proveden softwarem WinPepi s předpokládaným podílem pravděpodobnosti 10 % a 15 % v rameni 1 a rameno 2 (5% hladina významnosti, 80% síla a poměr velikosti vzorku 1:1). Požadovaná velikost vzorku by byla 686 subjektů. Po zvážení efektu návrhu 1.5 přijmeme 1029 subjektů.

Všichni vesničané v obou pažích, kteří mají krevní nátěry pozitivní na malárii, budou léčeni úplně tak, jak bylo popsáno dříve. Lék proti malárii bude podáván metodou přímého pozorování (DOT) nebo pod dohledem zdravotnického personálu za asistence zdravotních dobrovolníků, aby bylo zajištěno, že pokrytí léčbou dosáhne 100 %.

Vzorky krve se odebírají jednotlivcům v komunitě pícháním do konečku prstu pomocí mikronádobky až 0,25 ml u dětí a dospělých > 1 rok nebo 0,1 ml u kojenců (vzorky krve se odebírají pícháním do špičky prstů u nohou ). Současně se zhotovují tlusté a tenké krevní nátěry pro mikroskopické vyšetření malárie.

Změna protilátek proti malárii v populaci

Kritéria pro zařazení Všichni vesničané z vybraných skupin (skupina 1: MST1 & 3 a skupina 2: MST1 & 3) a děti zapsané do kohortové studie ze všech skupin.

Velikost vzorku Velikost vzorku se vypočítá na základě podílu změněných protilátek proti malárii před a po intervenci v rameni 1 a rameni 2. Míra séropozitivní prevalence použitá ve studii je 50 % (nepublikovaná data), u níž se očekává, že bude séronegativní. 25 % v rameni 1; zatímco změna v rameni 2 by byla 10 %. Výpočet velikosti vzorku provádí software WinPepi za předpokladu, že podíl sérokonverze (od + do -) je 25 % v rameni 1 a 10 % v rameni 2 (5% hladina významnosti, 80% síla a poměr velikosti vzorku 1:1) . Požadovaná velikost vzorku by byla 321 subjektů. Po zvážení efektu návrhu 1,5 přijmeme 482 subjektů na rameno a to bude randomizováno ze vzorku krve odebrané komunity.

Přenos gametocytů v populaci

Kritéria pro zařazení Všichni vesničané z vybraných klastrů (skupina 1: MST1, 2, 3 a skupina 2: MST 1 & 3), ale nezahrnují děti ze základních škol, které se účastnily kohortové studie.

Velikost vzorku Velikost vzorku se vypočítá na základě podílu nosičů gametocytů před a po intervenci v obou ramenech. Předpoklad podílu gametocytů použitý ve studii je 20 %, u kterého se očekává snížení o 40 % v rameni 1 a snížení o 10 % v rameni 2. Výpočet velikosti vzorku provádí software WinPepi za předpokladu, že snížený podíl nosičství gametocytů o 40 % v rameni 1 a 10 % v rameni 2 (5% hladina významnosti, 80% síla a vzorek 1:1 poměr velikosti). Požadovaná velikost vzorku by byla 338 subjektů. Po zvážení efektu designu 1,5 přijmeme 507 subjektů na rameno, které budou randomizovány z 1029 účastníků komunity

Incidence založená na molekulární charakterizaci

Kritéria pro zařazení Všechny děti v kohortové studii (skupina 1 a 2).

Velikost vzorku Vzorky krve se odebírají všem dětem školního věku zařazeným do kohortové studie nebo dětem na paži.

Míra oocyst a sporozoitů u vektorových komárů Míra oocyst a sporozoitů u komárů bude stanovena ve třech bodech: výchozí stav, týden 6 a měsíc 3. Komáři budou odebráni do týdne před provedením nejbližší MST. Všichni komáři odebraní v období studie, jak bylo uvedeno výše, budou podrobeni laboratornímu vyšetření.

Genetika populace parazitů

Kritéria pro zařazení:

Padesát vzorků pro jakýkoli druh malárie (pozitivní P. falciparum a P. vivax) při každém hromadném vyšetření krve z každé paže (rameno 1 a rameno 2). Toto číslo je považováno za reprezentativní pro místní genetiku parazitů.