Felügyelet és kezelés Dihydroartemisinin-piperaquine Plus Primaquine-nal

Tanulmányi oldal

A vizsgálatot Belu régészségben (déli szélesség 90-100; keleti hosszúság 1240-1260) végzik, amely Nusa Tenggara Timur tartományban, Indonézia központi részén található.

Az Atambua Kerületi Egészségügyi Hivatal jelentése szerint 2011-ben a legtöbb erősen endémiás malária terület a régensség déli részén található. A legmagasabb éves parazita incidencia (API) a Wewiku alkerületben volt (72,1 eset/1000 fő). Ezért ez a tanulmány a Wewiku alkörzet falvainak magas előfordulási gyakoriságára összpontosít.

Tanulmánytervezés áttekintése és demográfiai népszámlálás

A vizsgálati terv "randomizált klaszterpróba" mikroszkópos malária szűréssel, falusi szinten magas malária incidenciával. Két-négy falut, ahol a malária prevalenciája meghaladja a 8%-ot, vagy olyan alfalvakat, ahol a malária prevalenciája meghaladja az iskolás gyermekek 10%-át, tanulófalvaknak vagy alfalvaknak kell kiválasztani.

Minden célközségben népszámlálási látogatásra kerül sor. Ezután az összes klaszter listázásra kerül, és generált randomizációs szoftverek segítségével véletlenszerűen besorolják a vizsgálati karok egyikébe.

3 vizsgálati ág lesz, azaz (1) 6 hetes MST intervallum, (2) 3 hónapos MST intervallum; és (3) vezérlés MST nélkül. Minden MST-nek le kell fednie a falu lakosságának legalább 80%-át.

A mikroszkópos vizsgálat során minden malária-pozitív személy kezelésben részesül. A kezelést az Indonéz Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma ajánlása szerint a testtömegnek megfelelő dózis alapján biztosítják (1. táblázat). A beadandó gyógyszer 3 napos dihidroartemisinin-piperakin (DHP) és 1 napos primakin (PQ) kezelés a P. falciparum esetében. A P. vivax és P. ovale által fertőzött betegeknek 14 napig adják a PQ-t; míg a DHP dózisa megegyezik a P. falciparum fertőzés dózisával. A P. malariae-vel fertőzött alanyok kezelése hasonló a P. falciparum kezeléséhez, de PQ nélkül. A gyógyszert minden karban lévő egyéneknek az egészségügyi dolgozók fogják beadni a házukban, az integrált egészségügyi poszt (Posyandu cadre) egészségügyi önkéntesei segítségével.

Etikai megfontolások

Minden családfőtől vagy képviselőjüktől be kell gyűjteni a tájékozott hozzájárulást. 1 hetük van annak mérlegelésére, hogy részt vesznek-e a vizsgálatunkban vagy sem.

A nemkívánatos eseményeket a helyszíni csapat azonosítja és rögzíti az esetjelentési űrlapon a káderekkel és az elsődleges egészségügyi központ kezelőivel együttműködve. Ezek az alanyok tüneti kezelésben részesülnek a falu/község szintjén vagy a helyi egészségügyi központban. A nemkívánatos esemény és a vizsgált gyógyszer közötti kapcsolatot az Adatbiztonsági és Felügyelő Bizottság (Prof Rianto Setiabudy, dr. Erni Juwita Nelwan és dr. Hasan Basri) határozza meg, amely azt is eldönti, hogy milyen gyakran küldjék el az adatokat Jakartába. Különleges mellékhatások: fekete vizelet, gyomor-bélrendszeri zavarok, kék ajkak és légszomj.

Súlyos mellékhatások olyan nemkívánatos események, amelyek súlyossá válnak, és veszélyeztethetik az alanyok életét, hosszan tartó kórházi kezelést és a normális életvitelre való fogyatékosságot okozhatnak. Az Adatbiztonsági és Felügyeleti Testületet Súlyos Nemkívánatos Esemény formában rögzítik, és 24 órán belül jelentik a vizsgálatvezetőnek, a szponzoroknak, az Etikai Bizottságnak, a Szabályozási és Adatbiztonsági és Felügyelő Bizottságnak. A súlyos nemkívánatos események alanyait az Atambua Kórházban kezelik a teljes gyógyulásig. Minden költséget a szponzor fizet. A súlyos nemkívánatos esemény teljes jelentését a súlyos nemkívánatos esemény bekövetkezését követő egy hónapon belül kiosztják.

A malária előfordulásának értékelése Befogadási kritériumok Az összes kiválasztott klaszter általános iskolás (6-12 éves) gyermekei véletlenszerű elosztás ellenére.

A minta mérete A minta méretét a malária előfordulási gyakoriságának különbsége alapján számítják ki a beavatkozás előtt és után az egyes karokban. A kiindulási incidenciát a pozitív maláriás gyermekek havi kohorszában határozták meg MST1 és MST3 között az 1. karban vagy az MST1-ben a 2. karban az MST3-ig. A 2. karban a malária előfordulási gyakorisága a vizsgálat során 0,7 új eset/fő/év konstans marad (nem publikálva). adat). Az intervenciós kar hatása várhatóan legfeljebb 50%-kal, 0,35 új eset/fő/évre csökkenti a malária előfordulását. A javasolt mintanagyság 70 gyermek karonként, 82%-os képességünk lesz jelentős különbség kimutatására. Figyelembe véve a követés 10%-os veszteségét és az 1.5-ös klaszter-randomizált vizsgálat tervezési hatását, karonként 115 gyermeket veszünk fel.

Minden iskolás korú gyermek, aki részt vesz a vizsgálatban és malária-pozitív vérkenetet kapott, teljes körű kezelésben részesül, amint azt korábban említettük. A malária elleni gyógyszer beadása közvetlen megfigyelési kezeléssel (DOT) történik, vagy iskolai tanárok felügyelete mellett, egészségügyi önkéntesek közreműködésével.

Az iskoláskorú gyermekek ujjhegyének megszúrásával vett vérmintákat mikroszkópos vizsgálatra, polimeráz láncreakciós vizsgálatra, hemoglobinmérésre, malária antitest szerológiai vizsgálatára és glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány felmérésére használják.

Vérszegénység malária fertőzésben

Bevételi kritériumok 6-12 éves általános iskolás gyerekek, akik kohorsz vizsgálatban vesznek részt.

Mintaméret A mintanagyság kiszámítását a WinPepi szoftver végzi 25% és 50% feltételezett vérszegénységi arány mellett az 1. és 2. karban (5% szignifikancia szint, 80% teljesítmény és 1:1 mintaméretarány). A szükséges mintanagyság karonként 58 iskoláskorú gyermek lenne. 115 iskolás gyereket veszünk fel, miután figyelembe vettük az 1,5-ös tervezési hatást, valamint a 10%-os lemorzsolódási szintet és a malária előfordulási mintaszámát.

A vérmintát az általános iskolás gyerekek ujjhegyének megszúrásával, mikrotainerrel 0,25 ml-ig veszik. Egyidejűleg készül a vastag és vékony vérkenet a malária mikroszkópos vizsgálatára és a hemoglobinszint mérésére. A csőtartályokban gyűjtött vérmintákat a laboratóriumba szállítják a fent említett vizsgálatok elosztására.

Malária előfordulása

Bevételi kritériumok A kiválasztott klaszterek összes falusi lakosa (1. kar: MST1, 2., 3. és 2. kar: MST1, MST3), kivéve a kohorsz vizsgálatban részt vevő általános iskolás gyerekeket. A kiválasztott klaszternek 8%-nál nagyobb endemicitású falvakban vagy 10%-nál nagyobb alfalvakban kell elhelyezkednie.

A minta mérete A minta méretét az 1. és 2. karban a kezelés előtti és utáni malária prevalencia különbségei alapján számítják ki. A vizsgálatban használt malária prevalenciája 15%, ami várhatóan 30%-kal csökken az 1. karban és tartósan a 2. karban. A mintanagyság számítását a WinPepi szoftver végzi 10% és 15% feltételezett valószínűségi arány mellett az 1. karon. és 2. kar (5%-os szignifikanciaszint, 80%-os teljesítmény és 1:1 mintaméretarány). A szükséges mintanagyság 686 alany lenne. 1029 alanyt veszünk fel az 1.5-ös tervezési hatás figyelembevételével.

Minden falusi lakos részt vett mindkét karban, akiknél malária-pozitív vérkenetet kapott, a korábban leírtak szerint kezeljük. A malária elleni gyógyszert közvetlen megfigyelési kezelés (DOT) technikával vagy egészségügyi személyzet felügyelete mellett, az egészségügyi önkéntesek közreműködésével adják be, hogy a kezelési lefedettség elérje a 100%-ot.

A vérmintákat úgy veszik, hogy a közösségben élő egyének ujjhegyét megszurkálják mikrotainerrel, 1 évesnél idősebb gyermekeknél és felnőtteknél 0,25 ml-ig, csecsemőknél 0,1 ml-ig (a vérminta a lábujjaik ujjhegyének szúrásával történik). ). Ezzel párhuzamosan a vastag és vékony vérkeneteket a malária mikroszkópos vizsgálatára készítik.

A malária antitestek változása a populációban

Bevételi kritériumok A kiválasztott klaszterek (1. kar: MST1 és 3. és 2. kar: MST1 és 3.) összes falusi lakosa, valamint az összes karból kohorsz vizsgálatba bevont gyermekek.

A minta mérete A minta méretét a megváltozott malária antitestek aránya alapján számítják ki a beavatkozás előtt és után az 1. és 2. karban. A vizsgálatban használt szeropozitív prevalencia aránya 50% (nem publikált adatok), ami várhatóan szeronegatív lesz. 25% az 1. karban; míg a 2. kar változása 10% lenne. A mintaméret kiszámítását a WinPepi szoftver végzi, feltételezve, hogy a szerokonverzió aránya (+-tól -ig) 25% az 1. karban és 10% a 2. karban (5% szignifikancia szint, 80% teljesítmény és 1:1 mintaméretarány). . A szükséges mintanagyság 321 alany lenne. Miután figyelembe vettük az 1,5-ös tervezési hatást, karonként 482 alanyt veszünk fel, és ezt a közösségi vérmintából randomizáljuk.

Gametocyta hordozás a populációban

Bevonási kritériumok A kiválasztott klaszterek összes falusi lakosa (1. kar: MST1, 2., 3. és 2. kar: MST 1. és 3.), de nem szerepeltek a kohorsz vizsgálatban részt vevő általános iskolás gyerekek.

A minta mérete A minta méretét a gametociták hordozóinak aránya alapján számítják ki mindkét karban a beavatkozás előtt és után. A vizsgálatban használt gametociták arányának feltételezése 20%, ami várhatóan 40%-kal csökken az 1. karban és 10%-kal. % a 2. karon. A mintaméret számítását a WinPepi szoftver végzi, feltételezve, hogy a gametociták szállításának csökkent aránya 40%-kal az 1. karban és 10%-kal a 2. karban (5%-os szignifikancia szint, 80%-os teljesítmény és 1:1 minta). méretarány). A szükséges mintanagyság 338 alany. Miután figyelembe vettük az 1,5-ös tervezési hatást, karonként 507 alanyt veszünk fel, akiket 1029 közösségi résztvevőből véletlenszerűen választunk ki.

Incidencia molekuláris jellemzés alapján

Bevonási kritériumok Minden gyermek a kohorszvizsgálatban (1. és 2. kar).

A minta mérete A vérmintát minden kohorsz vizsgálatba bevont iskolás korú gyermektől vagy karonként vettük.

Oociszta és sporozoita aránya vektorszúnyogokban A szúnyogok petesejtek és sporozoiták arányát három ponton határozzák meg: alapvonalon, a 6. héten és a 3. hónapban. A szúnyogokat a legközelebbi MST elvégzése előtt egy héten belül összegyűjtik. Minden begyűjtött szúnyog a vizsgálati időszakban, mint már említettük, laboratóriumi vizsgálatnak vetjük alá.

Parazita populáció genetikai

Bevételi kritériumok:

Ötven minta bármely maláriafajra (pozitív P. falciparum és P. vivax) minden tömeges vérvizsgálat alkalmával mindkét karból (1. és 2. kar). Ezt a számot a helyi parazita genetikai jellemzőinek tekintik.