Valvonta ja hoito Dihydroartemisinin-piperaquine Plus Primaquine -valmisteella

Opintosivusto

Tutkimus suoritetaan Belun hallintoalueella (eteläinen leveysaste 90-100; itäinen pituusaste 1240-1260), joka sijaitsee Nusa Tenggara Timurin maakunnassa, Indonesian keskiosassa.

Atambuan piirin terveysvirasto raportoi, että suurin osa korkean endeemisen malaria-alueista sijaitsi regenssin eteläosassa vuonna 2011. Korkein raportoitu vuosiloisten ilmaantuvuus (API) oli Wewikun alapiirissä (72,1 tapausta / 1 000 ihmistä). Siksi tässä tutkimuksessa keskitytään Wewikun osapiirien kylien korkeaan esiintymistiheyteen.

Tutkimussuunnittelun yleiskatsaus ja väestölaskenta

Tutkimussuunnitelma on "satunnaistettu klusterikoe" mikroskooppisella malariaseulonnalla korkealla malariaesiintymillä kylätasolla. Opiskelukyliksi tai osakyliksi valitaan kaksi-neljä kylää, joissa malariaesiintyvyys on >8 %, tai kyliä, joissa malariaesiintyvyys on > 10 % koululaisista.

Väestönlaskentavierailu suoritetaan kaikissa kohdekylissä. Kaikki klusterit luetellaan ja satunnaistetaan yhteen tutkimushaaraan käyttämällä luotuja satunnaistusohjelmistoja.

Tutkimusryhmiä on 3, eli (1) 6 viikon MST-väli, (2) 3 kuukauden MST-väli; ja (3) ohjaus ilman MST:tä. Jokaisen MST:n tulee kattaa vähintään 80 % kyläläisistä.

Hoito annetaan kaikille malariapositiivisille henkilöille mikroskooppisessa tutkimuksessa. Hoito annetaan kehonpainoon sopivan annoksen perusteella Indonesian tasavallan terveysministeriön suositusten mukaisesti (taulukko 1). Lääke, joka annetaan, on 3 päivän dihydroartemisiniini-piperakiinihoito (DHP) ja 1 päivän primakiinihoito (PQ) P. falciparumille. Potilaille, jotka ovat saaneet P. vivax- ja P. ovale -tartunnan, PQ:ta annetaan 14 päivän ajan; kun taas DHP:n annos on yhtä suuri kuin P. falciparum -infektion annos. P. malariae -infektoituneiden kohteiden hoito on samanlainen kuin P. falciparum, mutta ilman PQ:ta. Kaikilla käsivarsilla oleville henkilöille lääkkeen antaa terveydenhuollon henkilökunta heidän kotonaan integroidun terveysaseman (Posyandu cadre) terveydenhuollon vapaaehtoisten avustamana.

Eettinen huomio

Tietoinen suostumus kerätään jokaiselta perheenpäältä tai heidän edustajaltaan. Heillä on viikko aikaa harkita, osallistuvatko he tutkimukseemme vai eivät.

Haitalliset tapahtumat tunnistavat ja kirjaavat tapausraporttilomakkeeseen kenttätyöryhmän toimesta yhteistyössä kaaderien ja perusterveyskeskuksen hoitajien kanssa. Näille henkilöille annetaan oireenmukaista hoitoa kylä-/osakylätasolla tai paikallisessa terveyskeskuksessa. Haittavaikutusten ja tutkimuslääkkeen välisen suhteen määrittää Tietoturva- ja seurantalautakunta (prof Rianto Setiabudy, tri Erni Juwita Nelwan ja tri Hasan Basri), joka päättää myös kuinka usein tiedot lähetetään Jakartaan. Erityisiä haittavaikutuksia ovat musta virtsa, maha-suolikanavan häiriöt, siniset huulet ja hengenahdistus.

Vakavat haittatapahtumat ovat haittatapahtumat, jotka muuttuvat vakavaksi ja voivat vaarantaa koehenkilön hengen, aiheuttaa pitkittyneen sairaalahoidon ja kyvyttömyyden elää normaalia elämää. Tietoturva- ja valvontalautakunta kirjataan vakavan haittatapahtuman muotoon ja raportoidaan päätutkijalle, sponsoreille, eettiselle komitealle, sääntely- ja tietosuoja- ja valvontalautakunnalle 24 tunnin kuluessa. Vakavia haittavaikutuksia aiheuttavia henkilöitä hoidetaan Atambuan sairaalassa, kunnes he toipuvat kokonaan. Kaikki kulut maksaa sponsori. Täydellinen vakava haittatapahtumaraportti jaetaan kuukauden kuluessa vakavan haittatapahtuman esiintymisestä.

Malarian ilmaantuvuuden arviointi Osallisuuskriteerit Kaikista valituista ryhmistä peruskoululaiset (6-12-vuotiaat) satunnaisallokaatiosta huolimatta.

Näytteen koko Näytteen koko on laskettu malarian esiintyvyyden erojen perusteella ennen ja jälkeen interventiota kummassakin käsissä. Lähtötilanteen ilmaantuvuus määritetään positiivisista malarialapsista kuukausikohortissa MST1:n ja MST3:n välillä haarassa 1 tai MST1:ssä MST3:een haarassa 2. Malarian ilmaantuvuuden oletetaan pysyvän vakiona 0,7 uudessa tapauksessa/henkilövuosi tutkimuksen aikana (julkaisematon). tiedot). Interventioryhmän vaikutuksen odotetaan vähentävän malarian esiintyvyyttä maksimissaan 50 % 0,35 uuteen tapaukseen/henkilövuosi. Ehdotetun otoksen koon ollessa 70 lasta per käsi, meillä on 82 %:n kyky havaita merkittävä ero. Ottaen huomioon 10 %:n menetyksen seurannassa ja klusterisatunnaistetun kokeen 1.5 suunnitteluvaikutuksen, rekrytoimme 115 lasta per käsi.

Kaikki kouluikäiset lapset, jotka osallistuvat tutkimukseen ja joilla on malariapositiivinen verikoe, saavat täyden hoidon edellä mainitulla tavalla. Malarialääke annetaan suoran tarkkailuhoidon (DOT) tekniikalla tai koulun opettajien valvonnassa terveydenhuollon vapaaehtoisten avustuksella.

Kouluikäisillä lapsilla sormenpäästä pistämällä otettuja verinäytteitä käytetään mikroskooppiseen tutkimukseen, polymeraasiketjureaktioanalyysiin, hemoglobiinimittaukseen, malariavasta-aineen serologiseen tutkimukseen ja glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteen arviointiin.

Anemia malariainfektiossa

Osallistumiskriteerit Kohorttitutkimukseen osallistuvat 6-12-vuotiaat alakoululaiset.

Näytteen koko Näytteen koon laskennan suorittaa WinPepi-ohjelmisto, jossa oletettu anemiaosuus on 25 % ja 50 % haarassa 1 ja 50 % (5 % merkitsevyystaso, 80 % teho ja 1:1 näytteen kokosuhde). Vaadittava otoskoko olisi 58 kouluikäistä lasta per käsi. Rekrytoimme 115 koululaista harkittuamme suunnitteluvaikutusta 1,5, ja 10 %:n keskeyttämistason ja malarian esiintyvyyden otoskoon

Verinäytteet otetaan pistämällä alakoululaisten sormenpäästä mikrotainerilla jopa 0,25 ml. Samalla tehdään paksu ja ohut verinäytteet malarian ja hemoglobiinitason mittausta varten mikroskooppisesti. Putkiastioihin kerätyt verinäytteet toimitetaan laboratorioon edellä mainittujen määritysten jakelua varten.

Malarian esiintyvyys

Mukaanottokriteerit Kaikki valittujen klustereiden kyläläiset (osa 1: MST1, 2, 3 ja haara 2: MST1, MST3), paitsi kohorttitutkimukseen osallistuneet alakoululaiset. Valitun klusterin tulee sijaita kylissä, joiden endeemisyys on yli 8 %, tai osakylissä yli 10 %.

Näytteen koko Näytteen koko on laskettu malarian esiintyvyyden erojen perusteella ennen hoitoa ja sen jälkeen käsivarressa 1 ja käsivarressa 2. Tutkimuksessa käytetty malarian esiintyvyys on 15 %, jonka odotetaan laskevan 30 % haarassa 1 ja jatkuvan haarassa 2. Otoskoon laskeminen suoritetaan WinPepi-ohjelmistolla oletustodennäköisyysosuudella 10 % ja 15 % haarassa 1 ja käsivarsi 2, vastaavasti (5 %:n merkitsevyystaso, 80 %:n teho ja 1:1 näytekokosuhde). Vaadittava otoskoko olisi 686 kohdetta. Rekrytoimme 1029 kohdetta huomioiden suunnitteluvaikutuksen 1.5.

Kaikki kyläläiset, jotka osallistuivat molempiin käsivarsiin, joilla on malariapositiivinen verikoe, hoidetaan täysin edellä kuvatulla tavalla. Malarialääke annetaan suoran tarkkailuhoidon (DOT) avulla tai terveydenhuollon henkilöstön valvonnassa terveydenhuollon vapaaehtoisten avustuksella, jotta varmistetaan, että hoidon kattavuus on 100 %.

Verinäytteet otetaan pistämällä yhteisön yksilöiden sormenpäätä mikrotainerilla jopa 0,25 ml yli 1-vuotiaille lapsille ja aikuisille tai 0,1 ml pikkulapsille (verinäytteet otetaan pistämällä varpaiden sormenpäätä). ). Samalla tehdään paksu ja ohut verinäytteet malarian mikroskooppiseen tutkimukseen.

Malariavasta-aineen muutos väestössä

Mukaanottokriteerit Kaikki valittujen klustereiden kyläläiset (haara 1: MST1 & 3 ja haara 2: MST1 & 3) ja kohorttitutkimukseen otetut lapset kaikista ryhmistä.

Näytteen koko Näytteen koko on laskettu muuttuneiden malariavasta-aineiden osuuden perusteella ennen ja jälkeen hoidon haarassa 1 ja haarassa 2. Tutkimuksessa käytetty seropositiivinen esiintyvyysaste on 50 % (julkaisematon tieto), jonka odotetaan olevan seronegatiivinen jopa 25 % haarassa 1; kun taas muutos haarassa 2 olisi 10 %. Otoskoon laskennan suorittaa WinPepi-ohjelmisto olettaen, että serokonversion osuus (+:sta -) on 25 % haarassa 1 ja 10 % haarassa 2 (5 %:n merkitsevyystaso, 80 %:n teho ja 1:1 näytteen kokosuhde). . Vaadittava otoskoko olisi 321 kohdetta. Harkittuamme suunnitteluvaikutusta 1,5, rekrytoimme 482 koehenkilöä per käsi, ja tämä satunnaistetaan yhteisön verinäytteestä.

Gametosyyttien kantaminen väestössä

Mukaanottokriteerit Kaikki valittujen klustereiden kyläläiset (osa 1: MST1, 2, 3 ja haara 2: MST 1 & 3), mutta ei kohorttitutkimukseen osallistuneita alakoululaisia.

Näytteen koko Näytteen koko on laskettu gametosyyttien osuuden perusteella ennen ja jälkeen toimenpiteen molemmissa käsissä. Tutkimuksessa käytetty oletus gametosyyttien suhteellisuudesta on 20 %, jonka odotetaan laskevan 40 % haarassa 1 ja laskevan 10 %. % käsivarressa 2. Näytteen koon laskeminen suoritetaan WinPepi-ohjelmistolla olettaen, että gametosyyttien kuljettamisen vähentynyt osuus on 40 % käsivarressa 1 ja 10 % käsivarressa 2 (5 % merkitsevyystaso, 80 % teho ja 1:1 näyte kokosuhde). Vaadittava otoskoko olisi 338 kohdetta. Harkittuamme suunnitteluvaikutusta 1,5, rekrytoimme 507 koehenkilöä per käsi, jotka satunnaistetaan 1029 yhteisön osallistujan joukosta.

Ilmaantuvuus perustuu molekyylien karakterisointiin

Osallistumiskriteerit Kaikki kohorttitutkimuksessa mukana olevat lapset (käsiryhmä 1 ja 2).

Näytteen koko Verinäytteet otetaan kaikilta kohorttitutkimukseen osallistuvilta kouluikäisiltä lapsilta tai lapsilta käsivartta kohti.

Ookystien ja sporotsoiitin määrä vektorihyttysissä Ookystien ja sporotsoiitin määrä hyttysissä määritetään kolmessa kohdassa: lähtötaso, viikko 6 ja kuukausi 3. Hyttyset kerätään viikon sisällä ennen lähimmän MST:n suorittamista. Kaikille tutkimusjakson aikana kerätyille hyttysille, kuten edellä mainittiin, tehdään laboratoriotutkimus.

Geneettinen loispopulaatio

Sisällyttämiskriteerit:

Viisikymmentä näytettä mistä tahansa malarialajista (positiivinen P. falciparum ja P. vivax) jokaisessa massaveritutkimuksessa kustakin käsistä (käsivarsi 1 ja käsi 2). Tätä lukua pidetään paikallisen loisen geneettisenä tekijänä.