Overvågning og behandling med Dihydroartemisinin-piperaquine Plus Primaquine

Studiested

Undersøgelsen vil blive udført ved Belu regency (sydlig breddegrad 90 - 100; østlig længde 1240-1260), som er beliggende i Nusa Tenggara Timur-provinsen, den centrale del af Indonesien.

Atambua District Health Office rapporterede, at de fleste områder med høj endemisk malaria var beliggende i den sydlige del af regenten i 2011. Den højeste rapporterede årlige parasitforekomst (API) var i underdistriktet Wewiku (72,1 tilfælde/1.000 personer). Derfor vil denne undersøgelse fokusere på høj forekomst af tilfælde af landsbyer i Wewiku underdistrikter.

Oversigt over undersøgelsesdesign og demografisk folketælling

Studiets design er "randomiseret klyngeforsøg" ved mikroskopisk malariascreening ved høj malariaforekomst på landsbyniveau. To-fire landsbyer med malariaprævalens på >8% eller sublandsbyer med malariaprævalens >10% blandt skolebørn vil blive udvalgt som studielandsbyer eller sublandsbyer.

Optællingsbesøg vil blive udført i alle mållandsbyer. Alle klynger vil derefter blive listet og randomiseret til en af ​​undersøgelsesarmene ved hjælp af genereret randomiseringssoftware.

Der vil være 3 undersøgelsesarme, dvs. (1) 6 ugers interval af MST, (2) 3 måneders interval af MST; og (3) kontrol uden MST. Hver MST bør dække mindst 80 % af landsbybeboerne.

Behandling vil blive givet til alle malariapositive personer ved mikroskopisk undersøgelse. Behandlingen vil blive givet baseret på passende dosis til kropsvægt som anbefalet af Sundhedsministeriet, Republikken Indonesien (tabel 1). Det lægemiddel, der vil blive givet, er 3-dages dihydroartemisinin-piperaquin (DHP) behandling og 1-dags primaquin (PQ) behandling for P. falciparum. Til patienter, der er inficeret med P. vivax og P. ovale, vil PQ blive givet i 14 dage; mens dosis af DHP er lig med dosis for P. falciparum infektion. Behandlingen for P.malariae-inficerede forsøgspersoner svarer til behandlingen for P. falciparum, men uden PQ. Til enkeltpersoner i alle arme vil lægemidlet blive givet af sundhedspersonale i deres huse assisteret af sundhedsplejefrivillige fra den integrerede sundhedspost (Posyandu cadre).

Etiske overvejelser

Et informeret samtykke vil blive indsamlet fra alle familieoverhoveder eller deres repræsentanter. De har 1 uge til at overveje, om de vil deltage i vores undersøgelse eller ej.

Uønskede hændelser vil blive identificeret og registreret i Case Report Form af feltteam i samarbejde med kadrer og primære sundhedscenter betjente. Disse forsøgspersoner vil blive givet symptomatisk behandling på landsby-/underlandsbyniveau eller på det lokale sundhedscenter. Forholdet mellem uønsket hændelse og undersøgelsesmedicin vil blive fastlagt af Data Safety and Monitoring Board (Prof Rianto Setiabudy, dr. Erni Juwita Nelwan og dr. Hasan Basri), som også vil beslutte, hvor ofte dataene vil blive sendt til Jakarta. Specifikke bivirkninger er sort urin, mave-tarmforstyrrelser, blå læber og åndenød.

Alvorlige bivirkninger er en uønsket hændelse, som bliver alvorlig og kan bringe forsøgspersoners liv i fare, forårsage langvarig indlæggelse og invaliditet til at leve et normalt liv. Datasikkerheds- og overvågningsudvalget vil blive registreret i form af alvorlige uønskede hændelser og rapporteret til hovedefterforsker, sponsorer, etisk udvalg, regulerings- og datasikkerheds- og overvågningsudvalget inden for 24 timer. Personer med alvorlige bivirkninger vil blive behandlet på Atambua Hospital, indtil de er helt raske. Alle udgifter betales af sponsor. Komplet rapport om alvorlige bivirkninger vil blive distribueret inden for en måned efter forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger.

Evaluering Malariaforekomst Inklusionskriterier Børn i folkeskolen (6-12 år) af alle udvalgte klynger på trods af tilfældig tildeling.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen beregnes ud fra forskellene i malariaforekomst mellem før og efter intervention i hver arm. Baseline-incidensen bestemmes fra positive malariabørn i månedlig kohorte mellem MST1 og MST3 i arm 1 eller MST1 indtil MST3 i arm 2. Malariaincidensen i arm 2 antages at forblive konstant på 0,7 nye tilfælde/personår under undersøgelsen (upubliceret) data). Effekten af ​​interventionsarmen forventes at reducere malariaforekomsten maksimalt med 50 % til 0,35 nye tilfælde/personår. Med den foreslåede stikprøvestørrelse på 70 børn pr. arm vil vi have en styrke på 82 % til at opdage en signifikant forskel. I betragtning af et tab på 10 % til opfølgning og en designeffekt af klynge-randomiseret forsøg 1.5, vil vi rekruttere 115 børn pr. arm.

Alle børn i skolealderen, der deltager i undersøgelsen og har malariapositive blodudstrygninger, vil modtage komplet behandling som tidligere nævnt. Antimalariapræparatet vil blive givet ved direkte observationsbehandling (DOT) teknik eller under supervision udført af skolelærere med bistand fra sundhedsplejens frivillige.

Blodprøver udtaget ved at stikke fingerspidsen hos børn i skolealderen bruges til mikroskopisk undersøgelse, polymerasekædereaktionsanalyse, hæmoglobinmåling, serologisk undersøgelse for malariaantistof og glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangelvurdering.

Anæmi ved malariainfektion

Inklusionskriterier Folkeskolebørn i alderen 6-12 år, der deltager i kohortestudie.

Prøvestørrelse Beregning af prøvestørrelse udføres af WinPepi-software med den antagede anæmisproportion på 25 % og 50 % i henholdsvis arm 1 og arm 2 (5 % signifikansniveau, 80 % effekt og 1:1 prøvestørrelsesforhold). Påkrævet stikprøvestørrelse ville være 58 børn i skolealderen pr. arm. Vi vil rekruttere 115 skolebørn efter at have overvejet designeffekt på 1,5, og frafaldsniveau på 10 % og stikprøvestørrelse for malariaforekomst

Blodprøver udtages ved at prikke fingerspidsen af ​​folkeskolebørn med mikrotainer så meget som 0,25 ml. Samtidig laves de tykke og tynde blodudstrygninger til mikroskopisk undersøgelse af malaria og hæmoglobinniveaumåling. De indsamlede blodprøver i rørbeholderne leveres til laboratoriet til distribution af ovennævnte analyser.

Udbredelse af malaria

Inklusionskriterier Alle landsbyboere i de udvalgte klynger (arm 1: MST1, 2, 3 og arm 2: MST1, MST3), undtagen folkeskolebørn, der deltog i kohorteundersøgelse. Den valgte klynge skal placeres i landsbyer med en endemisk karakter på mere end 8 % eller underlandsbyer på mere end 10 %.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen er beregnet ud fra forskellene i malariaprævalens før og efter behandling i arm 1 og arm2. Malariaprævalensen anvendt i undersøgelsen er 15 %, hvilket forventes at falde med 30 % i arm 1 og persistent i arm 2. Prøvestørrelsesberegning udføres af WinPepi-software med den formodede sandsynlighedsandel på 10 % og 15 % i arm 1 og arm 2, henholdsvis (5% signifikansniveau, 80% power og 1:1 prøvestørrelsesforhold). Nødvendig stikprøvestørrelse ville være 686 forsøgspersoner. Vi vil rekruttere 1029 emner efter at have overvejet designeffekt på 1,5.

Alle landsbyboere deltog i begge arme, der har malaria-positive blodudstrygninger, vil blive behandlet fuldstændigt som tidligere beskrevet. Antimalariapræparatet vil blive givet ved direkte observationsbehandling (DOT) teknik eller under supervision udført af sundhedspersonale med assistance fra sundhedsplejens frivillige for at sikre, at behandlingsdækningen vil nå 100 %.

Blodprøver udtages ved at prikke i fingerspidsen af ​​individerne i samfundet med mikrotainer så meget som 0,25 ml til > 1-årige børn og voksne eller 0,1 ml til spædbørn (blodprøverne tages ved at prikke fingerspidsen af ​​deres tæer ). Samtidig laves de tykke og tynde blodudstrygninger til mikroskopisk undersøgelse af malaria.

Ændringen af ​​malariaantistof i befolkningen

Inklusionskriterier Alle landsbyboere i de udvalgte klynger (arm 1: MST1 & 3 og arm 2: MST1 & 3) og børn indskrevet i kohorteundersøgelse fra alle arme.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen er beregnet ud fra andelen af ​​ændret malariaantistof før og efter intervention i arm 1 og arm 2. Den seropositive prævalensrate, der er anvendt i undersøgelsen, er 50 % (upublicerede data), hvilket forventes at være seronegativt så meget som 25% i arm 1; mens ændringen i arm 2 ville være 10%. Prøvestørrelsesberegning udføres af WinPepi-software, idet det antages, at andelen af ​​serokonvertering (fra + til -) er 25 % i arm 1 og 10 % i arm 2 (5 % signifikansniveau, 80 % effekt og 1:1 prøvestørrelsesforhold) . Nødvendig stikprøvestørrelse ville være 321 forsøgspersoner. Efter at have overvejet en designeffekt på 1,5, vil vi rekruttere 482 forsøgspersoner pr. arm, og dette vil blive randomiseret fra en blodprøve fra samfundet.

Gametocyttransport i befolkningen

Inklusionskriterier Alle landsbyboere i de udvalgte klynger (arm 1: MST1, 2, 3 og arm 2: MST 1 &3), men ikke inkluderet folkeskolebørn, der deltog i kohorteundersøgelse.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen er beregnet ud fra andelen af ​​gametocyttransporter før og efter intervention i begge arme. Antagelsen om gametocytandelsrate anvendt i undersøgelsen er 20 %, hvilket forventes at falde med 40 % i arm 1 og falde med 10 % i armen 2. Prøvestørrelsesberegning udføres af WinPepi-software ved at antage, at den reducerede andel af gametocyttransport på 40 % i arm 1 og 10 % i arm 2 (5 % signifikansniveau, 80 % kraft og 1:1 prøve størrelsesforhold). Nødvendig stikprøvestørrelse ville være 338 emner. Efter at have overvejet en designeffekt på 1,5, vil vi rekruttere 507 forsøgspersoner pr. arm, der vil blive randomiseret fra 1029 deltagere i samfundet

Incidens baseret på molekylær karakterisering

Inklusionskriterier Alle børn i kohortestudie (arm 1 og 2).

Prøvestørrelse Blodprøver tages fra alle børn i skolealderen, der er indskrevet i kohorteundersøgelsen, eller børn pr. arm.

Oocyst- og sporozoit-hyppighed i vektormyg Oocyste- og sporozoit-hyppighed i myg vil blive bestemt på tre punkter: baseline, uge ​​6 og måned 3. Myg vil blive indsamlet inden for en uge før nærmeste MST udføres. Alle indsamlede myg i studieperioden som nævnt før vil blive underkastet laboratorieundersøgelse.

Parasitpopulation genetisk

Inklusionskriterier:

Halvtreds prøver for enhver malariaart (positiv P. falciparum og P. vivax) ved hver masseblodundersøgelse fra hver arm (arm 1 og arm 2). Dette tal anses for at være repræsentativt for lokal parasitgenetik.