Наблюдение и лечение дигидроартемизинин-пиперахином плюс примахин

Учебный сайт

Исследование будет проводиться в регентстве Белу (90–100° южной широты; 1240–1260° восточной долготы), расположенном в провинции Нуса-Тенгара-Тимур в центральной части Индонезии.

Управление здравоохранения округа Атамбуа сообщило, что в 2011 году большинство эндемичных по малярии районов были расположены в южной части регентства. Самый высокий зарегистрированный годовой уровень заболеваемости паразитами (API) был зарегистрирован в подрайоне Вевику (72,1 случая на 1000 человек). Таким образом, это исследование будет сосредоточено на высокой заболеваемости деревень в подрайонах Вевику.

Обзор плана исследования и демографическая перепись

Дизайн исследования представляет собой «рандомизированное кластерное испытание» путем микроскопического скрининга малярии при высокой заболеваемости малярией на уровне деревни. Две-четыре деревни с распространенностью малярии >8% или микрорайоны с распространенностью малярии среди школьников >10% будут выбраны в качестве исследовательских деревень или микрорайонов.

Посещение переписи будет проведено во всех целевых деревнях. Затем все кластеры будут перечислены и рандомизированы в одну из групп исследования с использованием созданного программного обеспечения для рандомизации.

Будет 3 группы исследования, то есть (1) 6-недельный интервал MST, (2) 3-месячный интервал MST; и (3) контроль без MST. Каждый MST должен охватывать не менее 80% жителей села.

Лечение будет назначено всем малярийно-положительным лицам при микроскопическом исследовании. Лечение будет проводиться на основе подходящей дозы для массы тела в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Республики Индонезии (таблица 1). Препарат, который будет дан, представляет собой 3-дневное лечение дигидроартемизинин-пиперахином (DHP) и 1-дневное лечение примахином (PQ) для P. falciparum. Пациентам, инфицированным P. vivax и P. ovale, назначают PQ на 14 дней; в то время как доза DHP равна дозе при инфекции P. falciparum. Лечение субъектов, инфицированных P. malariae, аналогично лечению P. falciparum, но без PQ. Людям из всех родов лекарство будет давать медицинский персонал на дому при содействии добровольцев из объединенного медицинского пункта (кадры Посянду).

Соблюдение этики

Информированное согласие будет получено от каждого главы семьи или их представителя. У них есть 1 неделя, чтобы решить, будут ли они участвовать в нашем исследовании или нет.

Нежелательные явления будут выявлены и зарегистрированы в форме отчета о случаях заболевания полевой группой в сотрудничестве с кадрами и обслуживающим персоналом центра первичной медико-санитарной помощи. Этим субъектам будет оказано симптоматическое лечение на уровне села/пригорода или в местном медицинском центре. Связь между нежелательным явлением и исследуемым препаратом будет определяться Советом по безопасности и мониторингу данных (проф. Рианто Сетиабуди, д-р Эрни Ювита Нелван и д-р Хасан Басри), который также решит, как часто данные будут отправляться в Джакарту. Специфическими нежелательными явлениями являются черная моча, желудочно-кишечные расстройства, посинение губ и одышка.

Серьезные нежелательные явления — это нежелательные явления, которые становятся серьезными и могут угрожать жизни субъектов, вызывать длительную госпитализацию и неспособность вести нормальный образ жизни. Совет по безопасности и мониторингу данных будет зарегистрирован в форме «Серьезные нежелательные явления» и доведен до сведения главного исследователя, спонсоров, Комитета по этике, Совета по регулированию и безопасности данных и мониторингу в течение 24 часов. Субъекты с тяжелыми нежелательными явлениями будут лечиться в больнице Атамбуа до полного выздоровления. Все расходы оплачивает спонсор. Полный отчет о тяжелых нежелательных явлениях будет распространен в течение одного месяца после возникновения тяжелых нежелательных явлений.

Оценка Заболеваемость малярией Критерии включения Дети начальной школы (6-12 лет) из всех выбранных кластеров, несмотря на случайное распределение.

Размер выборки Размер выборки рассчитывается на основе различий заболеваемости малярией до и после вмешательства в каждой группе. Базовая заболеваемость определяется среди детей с положительным результатом на малярию в месячной когорте между MST1 и MST3 в группе 1 или MST1 до MST3 в группе 2. Предполагается, что заболеваемость малярией в группе 2 остается постоянной на уровне 0,7 новых случаев на человека в год во время исследования (неопубликованные данные). данные). Ожидается, что воздействие группы вмешательства снизит заболеваемость малярией максимум на 50% до 0,35 новых случаев на человека в год. При предложенном размере выборки в 70 детей на группу у нас будет мощность 82%, чтобы обнаружить значительную разницу. Принимая во внимание 10% выбывших из-под наблюдения и эффект дизайна кластерного рандомизированного исследования 1.5, мы наберем по 115 детей в каждую группу.

Все дети школьного возраста, участвующие в исследовании и имеющие положительный результат мазка крови на малярию, получат полное лечение, как упоминалось ранее. Противомалярийный препарат будет даваться методом лечения под непосредственным наблюдением (DOT) или под наблюдением школьных учителей с помощью добровольцев здравоохранения.

Образцы крови, взятые путем прокола кончика пальца у детей школьного возраста, используются для микроскопического исследования, анализа полимеразной цепной реакции, измерения гемоглобина, серологического исследования на антитела к малярии и оценки дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Анемия при малярийной инфекции

Критерии включения Дети начальной школы в возрасте 6–12 лет, участвующие в когортном исследовании.

Размер выборки Расчет размера выборки выполняется с помощью программного обеспечения WinPepi с предполагаемой долей анемии 25% и 50% в группе 1 и группе 2 соответственно (уровень значимости 5%, мощность 80% и соотношение размеров выборки 1:1). Требуемый размер выборки составит 58 детей школьного возраста на группу. Мы наберем 115 школьников с учетом эффекта дизайна 1,5, уровня отсева 10% и размера выборки для заболеваемости малярией.

Образцы крови берут у младших школьников путем прокола кончика пальца микротейнером объемом до 0,25 мл. Одновременно делают толстый и тонкий мазки крови для микроскопического исследования на малярию и измерения уровня гемоглобина. Собранные образцы крови в пробирочных контейнерах доставляются в лабораторию для сдачи вышеперечисленных анализов.

Распространенность малярии

Критерии включения Все жители выбранных кластеров (группа 1: MST1, 2, 3 и группа 2: MST1, MST3), за исключением учащихся начальной школы, которые участвовали в когортном исследовании. Выбранный кластер должен быть расположен в селах с эндемичностью более 8% или пригородах более 10%.

Размер выборки Размер выборки рассчитывается на основе различий в распространенности малярии до и после лечения в группе 1 и группе 2. Распространенность малярии, используемая в исследовании, составляет 15%, и ожидается, что она снизится на 30% в группе 1 и сохранится в группе 2. Расчет размера выборки выполняется с помощью программного обеспечения WinPepi с предполагаемой долей вероятности 10% и 15% в группе 1. и группа 2 соответственно (уровень значимости 5%, мощность 80% и соотношение размеров выборки 1:1). Требуемый размер выборки составит 686 человек. Мы наберем 1029 субъектов с учетом эффекта дизайна 1,5.

Все сельские жители, участвовавшие в обеих группах, у которых мазки крови с положительным результатом на малярию, будут лечить полностью, как описано ранее. Противомалярийный препарат будет даваться методом лечения под непосредственным наблюдением (DOT) или под наблюдением, осуществляемым медицинским персоналом с помощью добровольцев здравоохранения, чтобы гарантировать, что охват лечением достигнет 100%.

Образцы крови берутся путем прокола кончиков пальцев людей в сообществе с использованием микротейнера объемом до 0,25 мл для детей и взрослых старше 1 года или 0,1 мл для младенцев (образцы крови берутся путем прокола кончиков пальцев ног). ). Одновременно делают толстый и тонкий мазки крови для микроскопического исследования на малярию.

Изменение антител к малярии в популяции

Критерии включения Все жители выбранных кластеров (группа 1: MST1 и 3 и группа 2: MST1 и 3) и дети, включенные в когортное исследование из всех групп.

Размер выборки Размер выборки рассчитывается на основе доли измененных антител к малярии до и после вмешательства в группе 1 и группе 2. Уровень серопозитивной распространенности, использованный в исследовании, составляет 50% (неопубликованные данные), что, как ожидается, будет серонегативным до 25% в группе 1; в то время как изменение в плече 2 будет 10%. Расчет размера выборки выполняется с помощью программного обеспечения WinPepi, предполагая, что доля сероконверсии (от + к -) составляет 25% в группе 1 и 10% в группе 2 (уровень значимости 5%, мощность 80% и соотношение размеров выборки 1:1). . Требуемый размер выборки составит 321 субъект. После рассмотрения эффекта дизайна 1,5 мы наберем 482 субъекта на группу, и они будут рандомизированы из собранного образца крови сообщества.

Носительство гаметоцитов в популяции

Критерии включения Все жители выбранных кластеров (группа 1: MST1, 2, 3 и группа 2: MST 1 и 3), но не включая детей начальной школы, которые участвовали в когортном исследовании.

Размер выборки Размер выборки рассчитывается на основе доли носителей гаметоцитов до и после вмешательства в обеих группах. Допущение относительно доли гаметоцитов, использованное в исследовании, составляет 20%, которое, как ожидается, уменьшится на 40% в группе 1 и уменьшится на 10%. % в группе 2. Расчет размера выборки выполняется с помощью программного обеспечения WinPepi, исходя из предположения, что сниженная доля носительства гаметоцитов составляет 40% в группе 1 и 10% в группе 2 (уровень значимости 5%, мощность 80% и выборка 1:1). соотношение размеров). Требуемый размер выборки составит 338 субъектов. После рассмотрения эффекта дизайна 1,5 мы наберем 507 субъектов на группу, которые будут рандомизированы из 1029 участников сообщества.

Заболеваемость на основе молекулярной характеристики

Критерии включения Все дети в когортном исследовании (группы 1 и 2).

Размер выборки Образцы крови берутся у всех детей школьного возраста, включенных в когортное исследование, или у детей из каждой группы.

Уровень ооцист и спорозоитов у комаров-переносчиков Уровень ооцист и спорозоитов у комаров будет определяться в трех точках: исходный уровень, 6-я неделя и 3-й месяц. Комары будут собраны в течение недели до проведения ближайшего MST. Все собранные комары в период исследования, как указано выше, будут подвергнуты лабораторному исследованию.

Генетическая популяция паразитов

Критерии включения:

Пятьдесят образцов на любой вид малярии (положительные P. falciparum и P. vivax) при каждом массовом исследовании крови из каждой группы (группа 1 и группа 2). Это число считается репрезентативным для местных генетических паразитов.