Overvåking og behandling med Dihydroartemisinin-piperaquine Plus Primaquine

Studieside

Studien vil bli utført ved Belu regency (sørlig breddegrad 90 - 100; østlig lengdegrad 1240 - 1260) som ligger i Nusa Tenggara Timur-provinsen, den sentrale delen av Indonesia.

Atambua distriktshelsekontor rapporterte at de fleste høyendemiske malariaområdene var lokalisert i den sørlige delen av regenten i 2011. Den høyeste rapporterte årlige parasittforekomsten (API) var i underdistriktet Wewiku (72,1 tilfeller/1000 personer). Derfor vil denne studien fokusere på høy forekomst av tilfeller av landsbyer i Wewiku underdistrikter.

Studiedesignoversikt og demografisk telling

Studiedesignet er "randomisert klyngeforsøk" ved mikroskopisk malariascreening ved høy malariaforekomst på landsbynivå. To-fire landsbyer med malariaprevalens på >8 % eller underlandsbyer med malariaprevalens > 10 % blant skolebarn vil bli valgt ut som studielandsbyer eller underlandsbyer.

Folketellingsbesøk vil bli utført i alle mållandsbyer. Alle klynger vil deretter bli listet opp og randomisert til en av studiearmene ved å bruke generert randomiseringsprogramvare.

Det vil være 3 studiearmer, dvs. (1) 6 ukers intervall av MST, (2) 3 måneders intervall av MST; og (3) kontroll uten MST. Hver MST bør dekke minst 80 % av landsbyboerne.

Behandling vil bli gitt til alle malariapositive personer ved mikroskopisk undersøkelse. Behandlingen vil bli gitt basert på passende dose for kroppsvekt som anbefalt av helsedepartementet i Indonesia (tabell 1). Legemidlet som skal gis er 3-dagers dihydroartemisinin-piperakin (DHP) behandling og 1-dagers primakin (PQ) behandling for P. falciparum. For pasienter som er infisert av P. vivax og P. ovale, vil PQ gis i 14 dager; mens dosen av DHP er lik dosen for P. falciparum-infeksjon. Behandling for P.malariae-infiserte personer er lik behandling for P. falciparum, men uten PQ. For individer i alle armer, vil stoffet bli gitt av helsepersonell hjemme hos dem, assistert av helsepersonell fra den integrerte helseposten (Posyandu cadre).

Etikkhensyn

Et informert samtykke vil bli innhentet fra hvert familieoverhode eller deres representant. De har 1 uke på seg til å vurdere om de vil delta i vår studie eller ikke.

Uønskede hendelser vil bli identifisert og registrert i saksrapportskjema av feltteam i samarbeid med kadre og primærhelsestasjonsvakter. Disse forsøkspersonene vil få symptomatisk behandling på bygde-/underbygdsnivå eller på det lokale helsesenteret. Forholdet mellom bivirkning og studiemedikament vil bli bestemt av Data Safety and Monitoring Board (Prof Rianto Setiabudy, dr Erni Juwita Nelwan og dr Hasan Basri) som også vil bestemme hvor ofte dataene skal sendes til Jakarta. Spesifikke bivirkninger er svart urin, gastrointestinale forstyrrelser, blå lepper og andpusten.

Alvorlige uønskede hendelser er en uønsket hendelse som blir alvorlig og kan sette pasientenes liv i fare, forårsake langvarig sykehusinnleggelse og uførhet til å leve normalt. Datasikkerhets- og overvåkingsrådet vil bli registrert i form for alvorlige uønskede hendelser og rapportert til hovedetterforsker, sponsorer, etisk komité, forskrifts- og datasikkerhets- og overvåkingskomiteen innen 24 timer. Personer med alvorlige bivirkninger vil bli behandlet på Atambua sykehus til de er helt friske. Alle utgifter dekkes av sponsor. Komplett rapport om alvorlige bivirkninger vil bli distribuert innen én måned etter at alvorlige bivirkninger har inntruffet.

Evaluering Malariaforekomst Inklusjonskriterier Barn på grunnskolen (6-12 år) i alle utvalgte klyngene til tross for tilfeldig tildeling.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen beregnes basert på forskjellene i malariaforekomst mellom før og etter intervensjon i hver arm. Baseline forekomsten bestemmes fra positive malariabarn i månedlig kohort mellom MST1 og MST3 i arm 1 eller MST1 til MST3 i arm 2. Malariaforekomsten i arm 2 antas å forbli konstant på 0,7 nye tilfeller/personår under studien (upublisert) data). Effekten av intervensjonsarmen forventes å redusere malariaforekomsten maksimalt med 50 % til 0,35 nye tilfeller/personår. Med den foreslåtte prøvestørrelsen på 70 barn per arm, vil vi ha en kraft på 82 % til å oppdage en signifikant forskjell. Tatt i betraktning et tap på 10 % til oppfølging og en designeffekt av klynge-randomisert studie 1.5, vil vi rekruttere 115 barn per arm.

Alle barn i skolealder som deltar i studien og har malariapositive blodutstryk vil få fullstendig behandling som tidligere nevnt. Antimalariamedikamentet vil bli gitt ved direkte observasjonsbehandling (DOT) teknikk eller under tilsyn utført av skolelærere med bistand fra helsepersonell.

Blodprøver tatt ved å stikke fingertuppen hos barn i skolealder brukes til mikroskopisk undersøkelse, polymerasekjedereaksjonsanalyse, hemoglobinmåling, serologisk undersøkelse for malariaantistoff og glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangelvurdering.

Anemi ved malariainfeksjon

Inkluderingskriterier Barneskolebarn i alderen 6-12 år som deltar i kohortstudie.

Prøvestørrelse Beregning av prøvestørrelse utføres av WinPepi-programvare med antatt anemiandel på 25 % og 50 % i henholdsvis arm 1 og arm 2 (5 % signifikansnivå, 80 % kraft og 1:1 prøvestørrelsesforhold). Nødvendig utvalgsstørrelse vil være 58 barn i skolealder per arm. Vi vil rekruttere 115 skolebarn etter å ha vurdert designeffekt på 1,5, og frafallsnivå på 10 % og prøvestørrelse for malariaforekomst

Blodprøver tas ved å stikke fingertuppen til barneskolebarna med mikrotainer så mye som 0,25 ml. Samtidig lages de tykke og tynne blodutstrykene for mikroskopisk undersøkelse av malaria og hemoglobinnivåmåling. De innsamlede blodprøvene i rørbeholderne leveres til laboratoriet for distribusjon av ovennevnte analyser.

Malariaprevalens

Inkluderingskriterier Alle landsbyboere i de utvalgte klyngene (arm 1: MST1, 2, 3 og arm 2: MST1, MST3), unntatt barneskolebarn som deltok i kohortstudie. Den valgte klyngen bør være lokalisert i landsbyer med endemiskitet på mer enn 8 % eller underlandsbyer på mer enn 10 %.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen beregnes basert på forskjellene i malariaprevalens før og etter behandling i arm 1 og arm2. Malariaprevalensen brukt i studien er 15 %, som forventes å reduseres med 30 % i arm 1 og vedvarende i arm 2. Prøvestørrelsesberegning utføres av WinPepi-programvare med antatt sannsynlighetsandel på 10 % og 15 % i arm 1 og arm 2, henholdsvis (5 % signifikansnivå, 80 % kraft og 1:1 prøvestørrelsesforhold). Nødvendig utvalgsstørrelse vil være 686 fag. Vi vil rekruttere 1029 fag etter å ha vurdert designeffekt på 1,5.

Alle landsbyboere deltok i begge armer som har malariapositive blodutstryk vil bli behandlet fullstendig som tidligere beskrevet. Antimalariamedikamentet vil bli gitt ved direkte observasjonsbehandling (DOT) teknikk eller under tilsyn utført av helsepersonell med bistand fra helsepersonell for å sikre at behandlingsdekningen vil nå 100 %.

Blodprøver tas ved å stikke fingertuppen til individene i samfunnet med mikrotainer så mye som 0,25 ml for > 1 år gamle barn og voksne eller 0,1 ml for spedbarn (blodprøvene tas ved å stikke fingertuppen på tærne deres) ). Samtidig lages de tykke og tynne blodutstrykene for mikroskopisk undersøkelse av malaria.

Endringen av malariaantistoff i befolkningen

Inklusjonskriterier Alle landsbyboere i de utvalgte klyngene (arm 1: MST1 & 3 og arm 2: MST1 & 3) og barn registrert i kohortstudie fra alle armer.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen beregnes basert på andelen endret malariaantistoff før og etter intervensjon i arm 1 og arm 2. Den seropositive prevalensraten brukt i studien er 50 % (upubliserte data), som forventes å være seronegative like mye som 25 % i arm 1; mens endringen i arm 2 ville være 10 %. Prøvestørrelsesberegning utføres av WinPepi-programvaren forutsatt at andelen av serokonvertering (fra + til -) er 25 % i arm 1 og 10 % i arm 2 (5 % signifikansnivå, 80 % kraft og 1:1 prøvestørrelsesforhold) . Nødvendig utvalgsstørrelse vil være 321 fag. Etter å ha vurdert designeffekten på 1,5, vil vi rekruttere 482 forsøkspersoner per arm, og dette vil bli randomisert fra blodprøver fra samfunnet.

Gametocytttransport i befolkningen

Inklusjonskriterier Alle landsbyboere i de utvalgte klyngene (arm 1: MST1, 2, 3 og arm 2: MST 1 &3), men ikke inkludert barneskolebarn som deltok i kohortstudie.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen beregnes basert på andelen gametocyttbærere før og etter intervensjon i begge armene. Antagelsen om gametocyttandelsrate brukt i studien er 20 %, som forventes å reduseres med 40 % i arm 1 og reduseres med 10 % i armen 2. Prøvestørrelsesberegning utføres av WinPepi-programvaren ved å anta at den reduserte andelen gametocytttransport på 40 % i arm 1 og 10 % i arm 2 (5 % signifikansnivå, 80 % kraft og 1:1 prøve størrelsesforhold). Nødvendig utvalgsstørrelse vil være 338 emner. Etter å ha vurdert designeffekt på 1,5, vil vi rekruttere 507 forsøkspersoner per arm som vil bli randomisert fra 1029 samfunnsdeltakere

Forekomst basert på molekylær karakterisering

Inklusjonskriterier Alle barn i kohortstudie (arm 1 og 2).

Prøvestørrelse Blodprøver tas fra alle barn i skolealder som er registrert i kohortstudie eller barn per arm.

Oocyst- og sporozoittfrekvens i vektormygg Oocyst- og sporozoittfrekvens i mygg vil bli bestemt på tre punkter: baseline, uke 6 og måned 3. Mygg vil bli samlet inn innen en uke før nærmeste MST utføres. All innsamlet mygg i studieperioden som nevnt før vil bli gjenstand for laboratorieundersøkelse.

Parasittpopulasjonsgenetisk

Inklusjonskriterier:

Femti prøver for enhver malariaart (positiv P. falciparum og P. vivax) ved hver masseblodundersøkelse fra hver arm (arm 1 og arm 2). Dette tallet anses representativt for lokal parasittgenetiske.