Dihydroartemisinin-piperaquine Plus Primaquine을 사용한 감시 및 치료

연구 사이트

연구는 인도네시아 중부 Nusa Tenggara Timur 지방에 위치한 Belu regency(남위 90-100, 동경 1240-1260)에서 수행됩니다.

Atambua District Health Office는 2011년에 말라리아 발병률이 높은 대부분의 지역이 리젠시 남부에 위치했다고 보고했습니다. 가장 높은 연간 기생충 발생률(API)은 Wewiku 하위 지역에서 보고되었습니다(72.1건/1,000명). 따라서 본 연구는 Wewiku 하위 지역에 있는 마을의 발병률이 높은 사례에 초점을 맞출 것입니다.

연구 설계 개요 및 인구 통계 조사

연구 설계는 마을 수준에서 말라리아 발병률이 높은 현미경 말라리아 스크리닝에 의한 "무작위 클러스터 시험"입니다. 말라리아 유병률이 8% 이상인 2-4개 마을 또는 학령기 아동의 말라리아 유병률 > 10%인 하위 마을이 연구 마을 또는 하위 마을로 선정됩니다.

인구 조사 방문은 모든 대상 마을에서 수행됩니다. 그런 다음 모든 클러스터가 나열되고 생성된 무작위화 소프트웨어를 사용하여 연구 부문 중 하나로 무작위화됩니다.

3개의 연구 아암, 즉 (1) MST의 6주 간격, (2) MST의 3개월 간격; 및 (3) MST 없이 제어. 각 MST는 주민의 80% 이상을 커버해야 합니다.

현미경 검사에서 모든 말라리아 양성 개체에게 치료가 제공됩니다. 치료는 인도네시아 공화국 보건부가 권장하는 체중에 적합한 용량을 기준으로 제공됩니다(표 1). 투여할 약물은 P. falciparum에 대한 DHP(dihydroartemisinin-piperaquine) 3일 요법과 PQ(primaquine) 1일 요법이다. P. vivax 및 P. ovale에 감염된 환자의 경우 PQ가 14일 동안 제공됩니다. DHP의 용량은 P. falciparum 감염에 대한 용량과 동일합니다. P.malariae 감염 피험자에 대한 치료는 P. falciparum과 유사하지만 PQ는 없습니다. 모든 무기를 착용한 개인의 경우 집에서 통합 보건 포스트(Posyandu cadre)의 의료 자원봉사자의 도움을 받는 의료 인력이 약물을 제공합니다.

윤리적 고려

모든 가족의 가장 또는 그 대리인으로부터 정보에 입각한 동의가 수집됩니다. 그들은 1주일 동안 연구에 참여할지 여부를 고려해야 합니다.

부작용은 간부 및 1차 보건 센터 수행원과 협력하여 현장 팀이 사례 보고서 양식에 식별하고 기록합니다. 이러한 피험자들은 마을/소마을 수준 또는 지역 보건소에서 증상 치료를 받게 됩니다. 부작용과 연구 약물 간의 관계는 데이터 안전 및 모니터링 위원회(Rianto Setiabudy 교수, Erni Juwita Nelwan 박사 및 Hasan Basri 박사)가 결정하며, 또한 데이터를 자카르타로 보낼 빈도도 결정합니다. 특정 부작용은 검은색 소변, 위장 장애, 파란 입술 및 숨가쁨입니다.

중대한 이상반응은 심각해지고 피험자의 생명을 위태롭게 할 수 있고 장기간의 입원 및 정상적인 생활을 수행하는 데 장애를 유발할 수 있는 이상반응입니다. 데이터 안전 및 모니터링 위원회는 심각한 부작용 양식으로 기록되고 24시간 이내에 주임 연구원, 후원자, 윤리 위원회, 규제 및 데이터 안전 및 모니터링 위원회에 보고됩니다. 중증 부작용 피험자는 완전히 회복될 때까지 Atambua 병원에서 치료를 받습니다. 모든 비용은 스폰서가 지불합니다. 완전한 심각한 부작용 보고서는 심각한 부작용 발생 후 1개월 이내에 배포됩니다.

평가 말라리아 발병률 포함 기준 무작위 할당에도 불구하고 선택된 모든 클러스터의 초등학생(6-12세).

샘플 크기 샘플 크기는 각 팔에 대한 중재 전후의 말라리아 발병률 차이를 기반으로 계산됩니다. 기준선 발생률은 1군에서 MST1과 MST3 사이 또는 2군에서 MST3까지 MST1 사이의 월간 코호트에서 양성 말라리아 소아에서 결정됩니다. 데이터). 개입군의 영향으로 말라리아 발생률이 최대 50% 감소하여 연간 1인당 0.35건이 감소할 것으로 예상됩니다. 팔당 70명의 어린이라는 제안된 표본 크기로 유의미한 차이를 탐지하는 데 82%의 검정력을 갖게 됩니다. 추적 손실의 10%와 군집 무작위 시험 1.5의 설계 효과를 고려하여 팔당 115명의 어린이를 모집할 것입니다.

연구에 참여하고 말라리아 양성 혈액 도말 검사를 받은 모든 취학 연령 아동은 앞서 언급한 대로 완전한 치료를 받게 됩니다. 항말라리아 약물은 직접 관찰 치료(DOT) 기술 또는 의료 자원 봉사자의 도움으로 학교 교사의 감독하에 제공됩니다.

학령기 아동의 손가락 끝을 찔러 채혈한 혈액은 현미경 검사, 중합효소연쇄반응검사, 헤모글로빈 측정, 말라리아 항체에 대한 혈청학적 검사 및 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증 평가에 사용됩니다.

말라리아 감염의 빈혈

포함 기준 코호트 연구에 참여하는 6-12세의 초등학생.

샘플 크기 샘플 크기 계산은 1군과 2군에서 각각 25%와 50%의 빈혈 비율을 가정하여 WinPepi 소프트웨어로 수행됩니다(5% 유의 수준, 80% 검정력 및 1:1 샘플 크기 비율). 필요한 표본 크기는 팔당 58명의 취학 연령 아동입니다. 말라리아 발생에 대한 설계효과 1.5, 중도탈락률 10%, 표본크기를 고려하여 115명의 학동을 모집한다.

초등학생의 손가락 끝을 마이크로테이너를 이용하여 0.25ml만큼 찔러 채혈한다. 동시에 말라리아의 현미경 검사와 헤모글로빈 수치 측정을 위해 두껍고 얇은 혈액 도말이 만들어집니다. 튜브 용기에 수집된 혈액 샘플은 위에서 언급한 분석의 배포를 위해 실험실로 전달됩니다.

말라리아 유행

포함 기준 코호트 연구에 참여한 초등학생을 제외한 선택된 클러스터의 모든 주민(팔 1: MST1, 2, 3 및 팔 2: MST1, MST3). 선택한 클러스터는 풍토성이 8% 이상인 마을 또는 10% 이상의 하위 마을에 위치해야 합니다.

표본 크기 표본 크기는 1군과 2군에서 치료 전후 말라리아 유병률의 차이를 기반으로 계산됩니다. 연구에 사용된 말라리아 유병률은 15%이며, 이는 1군에서 30% 감소하고 2군에서 지속될 것으로 예상됩니다. 표본 크기 계산은 1군에서 10% 및 15%의 확률 비율을 가정하여 WinPepi 소프트웨어에서 수행됩니다. 및 팔 2 각각(5% 유의 수준, 80% 검정력 및 1:1 표본 크기 비율). 필요한 표본 크기는 686명입니다. 1.5의 디자인 효과를 고려하여 1029명을 모집할 예정입니다.

말라리아 양성 혈액 도말이 있는 양 팔에 참여한 모든 마을 주민들은 앞에서 설명한 대로 완전히 치료될 것입니다. 항말라리아 약물은 치료 범위가 100%에 도달할 수 있도록 직접 관찰 치료(DOT) 기술 또는 의료 자원봉사자의 도움을 받아 의료 인력의 감독하에 투여됩니다.

1세 이상의 어린이 및 성인의 경우 0.25ml, 유아의 경우 0.1ml만큼 마이크로 테이너를 사용하여 지역 사회에서 개인의 손가락 끝을 찔러 혈액 샘플을 채취합니다(혈액 샘플은 발가락의 손가락 끝을 찔러 채취합니다. ). 동시에 두껍고 얇은 혈액 도말은 말라리아의 현미경 검사를 위해 만들어집니다.

인구에서 말라리아 항체의 변화

포함 기준 선택한 클러스터의 모든 주민(팔 1: MST1 & 3 및 팔 2: MST1 & 3)과 모든 팔에서 코호트 연구에 등록한 어린이.

샘플 크기 샘플 크기는 1군과 2군에 대한 중재 전후 변경된 말라리아 항체의 비율을 기반으로 계산됩니다. 연구에 사용된 혈청 양성 유병률은 50%(미공개 데이터)로, 이는 혈청 음성일 것으로 예상됩니다. 1군에서 25%; 팔 2의 변화는 10%입니다. 샘플 크기 계산은 혈청 전환 비율(+에서 -로)이 1군에서 25%, 2군에서 10%(5% 유의 수준, 80% 검정력 및 1:1 샘플 크기 비율)라고 가정하여 WinPepi 소프트웨어에 의해 수행됩니다. . 필요한 표본 크기는 321명입니다. 1.5의 설계 효과를 고려한 후 팔당 482명의 피험자를 모집할 것이며 이는 지역 사회 혈액 수집 샘플에서 무작위로 추출될 것입니다.

인구의 Gametocyte 캐리지

포함 기준 선택한 클러스터의 모든 주민(팔 1: MST1, 2, 3 및 팔 2: MST 1 & 3)이지만 코호트 연구에 참여한 초등학생은 포함되지 않았습니다.

표본 크기 표본 크기는 양쪽 팔의 개입 전후 gametocyte 캐리지의 비율을 기반으로 계산됩니다. 연구에 사용된 배우자 세포 비율의 가정은 20%이며, 이는 1번째 팔에서 40% 감소하고 10% 감소할 것으로 예상됩니다. % in the arm 2. 샘플 크기 계산은 gametocyte 운반의 감소된 비율이 arm 1에서 40%, arm 2에서 10%(5% 유의 수준, 80% 검정력 및 1:1 샘플)라고 가정하여 WinPepi 소프트웨어에 의해 수행됩니다. 크기 비율). 필요한 샘플 크기는 338명입니다. 1.5의 설계 효과를 고려한 후, 1029명의 커뮤니티 참가자 중에서 무작위로 팔당 507명의 피험자를 모집합니다.

분자 특성에 기반한 발생률

포함 기준 코호트 연구의 모든 아동(1군 및 2군).

샘플 크기 혈액 샘플은 코호트 연구에 등록된 모든 학령기 아동 또는 팔당 아동으로부터 채취됩니다.

벡터 모기의 난포낭 및 포자충 비율 모기의 난포낭 및 포자충 비율은 기준선, 6주 및 3개월의 세 지점에서 결정됩니다. 모기는 가장 가까운 MST가 수행되기 1주 전에 수집됩니다. 앞에서 언급한 연구 기간 동안 수집된 모든 모기는 실험실 검사를 받게 됩니다.

기생충 개체군 유전

포함 기준:

각 암(암 1 및 암 2)의 모든 대량 혈액 조사에서 모든 말라리아 종(양성 P. falciparum 및 P. vivax)에 대한 50개의 샘플. 이 숫자는 지역 기생충 유전을 대표하는 것으로 간주됩니다.