Vigilancia y tratamiento con dihidroartemisinina-piperaquina más primaquina

Sitio de Estudio

El estudio se llevará a cabo en la regencia de Belu (latitud sur 90 - 100; longitud este 1240 - 1260) que se encuentra en la provincia de Nusa Tenggara Timur, parte central de Indonesia.

La Oficina de Salud del Distrito de Atambua informó que la mayoría de las áreas de alta endemia de malaria estaban situadas en la parte sur de la regencia en 2011. La mayor incidencia anual de parásitos (API) notificada se registró en el subdistrito de Wewiku (72,1 casos/1000 personas). Por lo tanto, este estudio se centrará en la alta incidencia de casos en las aldeas de los subdistritos de Wewiku.

Descripción general del diseño del estudio y censo demográfico

El diseño del estudio es un "ensayo de conglomerados aleatorizado" mediante detección microscópica de paludismo con alta incidencia de paludismo a nivel de aldea. Se seleccionarán como pueblos o subpueblos de estudio dos o cuatro pueblos con una prevalencia de paludismo >8% o subpueblos con una prevalencia de paludismo >10% en niños en edad escolar.

La visita del censo se realizará en todos los pueblos objetivo. Luego, todos los grupos se enumerarán y se asignarán al azar a uno de los brazos del estudio utilizando software de aleatorización generado.

Habrá 3 brazos de estudio, es decir, (1) intervalo de 6 semanas de MST, (2) intervalo de 3 meses de MST; y (3) control sin MST. Cada MST debe cubrir al menos el 80% de los pobladores.

Se administrará tratamiento a todas las personas con malaria positiva en el examen microscópico. El tratamiento se proporcionará en función de la dosis adecuada para el peso corporal según lo recomendado por el Ministerio de Salud de la República de Indonesia (Tabla 1). El medicamento que se administrará es un tratamiento de dihidroartemisinina-piperaquina (DHP) de 3 días y un tratamiento de primaquina (PQ) de 1 día para P. falciparum. Para los pacientes infectados por P. vivax y P. ovale, se administrará PQ durante 14 días; mientras que la dosis de DHP es igual a la dosis para la infección por P. falciparum. El tratamiento de los sujetos infectados por P.malariae es similar al de P. falciparum pero sin PQ. Para las personas en todos los brazos, el medicamento será administrado por personal de atención médica en sus casas asistido por voluntarios de atención médica del puesto de salud integrado (cuadro de Posyandu).

Consideración ética

Se recabará el consentimiento informado de cada cabeza de familia o su representante. Tienen 1 semana para considerar si participarán en nuestro estudio o no.

Los eventos adversos serán identificados y registrados en el Formulario de informe de casos por el equipo de campo en colaboración con los cuadros y los asistentes del centro de salud primario. Estos sujetos recibirán tratamiento sintomático a nivel de aldea/subaldea o en el centro de salud local. La relación entre el evento adverso y el fármaco del estudio será determinada por la Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos (Prof. Rianto Setiabudy, Dr. Erni Juwita Nelwan y Dr. Hasan Basri), quien también decidirá con qué frecuencia se enviarán los datos a Yakarta. Los eventos adversos específicos son orina negra, trastornos gastrointestinales, labios azules y dificultad para respirar.

Los eventos adversos graves son eventos adversos que se vuelven graves y pueden poner en peligro la vida de los sujetos, causar hospitalización prolongada e incapacidad para llevar una vida normal. La Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos se registrará en forma de Evento Adverso Severo y se informará al Investigador Principal, los patrocinadores, el Comité de Ética, la Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos y Reguladores dentro de las 24 horas. Los sujetos con eventos adversos graves serán tratados en el Hospital Atambua hasta que se recuperen por completo. Todos los gastos serán pagados por el patrocinador. El informe completo de eventos adversos graves se distribuirá dentro de un mes después de que ocurra el evento adverso grave.

Evaluación Incidencia de la malaria Criterios de inclusión Niños en la escuela primaria (6-12 años) de todos los grupos seleccionados a pesar de la asignación aleatoria.

Tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se calcula en base a las diferencias de incidencia de malaria entre antes y después de la intervención en cada brazo. La incidencia inicial se determina a partir de niños con paludismo positivo en la cohorte mensual entre MST1 y MST3 en el brazo 1 o MST1 hasta MST3 en el brazo 2. Se supone que la incidencia de paludismo en el brazo 2 permanece constante en 0,7 casos nuevos/persona-año durante el estudio (no publicado). datos). Se espera que el impacto del brazo de intervención reduzca la incidencia máxima de malaria en un 50% a 0,35 casos nuevos/persona-año. Con el tamaño de muestra propuesto de 70 niños por brazo, tendremos un poder del 82% para detectar una diferencia significativa. Considerando un 10 % de pérdida durante el seguimiento y un efecto de diseño del ensayo aleatorizado por grupos 1.5, reclutaremos 115 niños por brazo.

Todos los niños en edad escolar que participen en el estudio y tengan frotis de sangre positivos para malaria recibirán un tratamiento completo como se mencionó anteriormente. El medicamento antipalúdico se administrará mediante la técnica de tratamiento de observación directa (DOT) o bajo la supervisión realizada por maestros de la escuela con la asistencia de los voluntarios de atención médica.

Las muestras de sangre extraídas pinchando la yema del dedo en niños en edad escolar se utilizan para el examen microscópico, el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa, la medición de hemoglobina, el examen serológico para detectar anticuerpos contra la malaria y la evaluación de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Anemia en la infección por paludismo

Criterios de inclusión Niños de escuela primaria de 6 a 12 años que participan en el estudio de cohorte.

Tamaño de la muestra El cálculo del tamaño de la muestra se realiza mediante el software WinPepi con una proporción de anemia supuesta del 25 % y el 50 % en el brazo 1 y el brazo 2, respectivamente (nivel de significación del 5 %, poder del 80 % y relación de tamaño de la muestra de 1:1). El tamaño de muestra requerido sería de 58 niños en edad escolar por brazo. Reclutaremos a 115 escolares después de considerar un efecto de diseño de 1,5, un nivel de abandono del 10 % y un tamaño de muestra para la incidencia de la malaria

Las muestras de sangre se extraen pinchando la yema del dedo de los niños de la escuela primaria utilizando microtainer hasta 0,25 ml. Simultáneamente, los frotis de sangre gruesos y delgados se realizan para el examen microscópico de la malaria y la medición del nivel de hemoglobina. Las muestras de sangre recolectadas en los contenedores de tubos se entregan al laboratorio para la distribución de los ensayos mencionados anteriormente.

Prevalencia de la malaria

Criterios de inclusión Todos los aldeanos de los conglomerados seleccionados (brazo 1: MST1, 2, 3 y brazo 2: MST1, MST3), excepto niños de escuela primaria que participaron en el estudio de cohorte. El conglomerado elegido debe estar ubicado en aldeas con una endemicidad de más del 8% o sub-aldeas de más del 10%.

Tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se calcula en función de las diferencias de prevalencia de la malaria antes y después del tratamiento en el brazo 1 y el brazo 2. La prevalencia de la malaria utilizada en el estudio es del 15 %, que se espera que disminuya en un 30 % en el brazo 1 y que sea persistente en el brazo 2. El software WinPepi realiza el cálculo del tamaño de la muestra con la proporción de probabilidad asumida del 10 % y 15 % en el brazo 1 y brazo 2, respectivamente (nivel de significación del 5 %, potencia del 80 % y proporción de tamaño de muestra de 1:1). El tamaño de muestra requerido sería de 686 sujetos. Reclutaremos 1029 sujetos después de considerar el efecto de diseño de 1.5.

Todos los aldeanos que participaron en ambos brazos que tengan frotis de sangre positivos para paludismo serán tratados completamente como se describió anteriormente. El medicamento antipalúdico se administrará mediante la técnica de tratamiento de observación directa (DOT) o bajo la supervisión realizada por personal de atención médica con la asistencia de voluntarios de atención médica para garantizar que la cobertura del tratamiento alcance el 100%.

Las muestras de sangre se extraen pinchando la yema del dedo de las personas de la comunidad usando microtainer hasta 0,25 ml para niños y adultos de > 1 año de edad o 0,1 ml para bebés (las muestras de sangre se extraen pinchando la punta de los dedos de los pies ). Simultáneamente, se hacen frotis de sangre gruesos y delgados para el examen microscópico de la malaria.

El cambio de anticuerpos contra la malaria en la población.

Criterios de inclusión Todos los aldeanos de los grupos seleccionados (brazo 1: MST1 y 3 y brazo 2: MST1 y 3) y niños inscritos en el estudio de cohortes de todos los brazos.

Tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se calcula en función de la proporción de anticuerpos contra la malaria alterados antes y después de la intervención en el brazo 1 y el brazo 2. La tasa de prevalencia de seropositivos utilizada en el estudio es del 50 % (datos no publicados), que se espera que sea seronegativo tanto como 25% en el brazo 1; mientras que el cambio en el brazo 2 sería del 10%. El cálculo del tamaño de la muestra se realiza mediante el software WinPepi asumiendo que la proporción de seroconversión (de + a -) es del 25 % en el brazo 1 y del 10 % en el brazo 2 (nivel de significancia del 5 %, potencia del 80 % y proporción de tamaño de muestra de 1:1) . El tamaño de muestra requerido sería de 321 sujetos. Después de considerar el efecto de diseño de 1,5, reclutaremos 482 sujetos por brazo y se aleatorizarán a partir de una muestra de sangre extraída de la comunidad.

Transporte de gametocitos en la población.

Criterios de inclusión Todos los aldeanos de los conglomerados seleccionados (brazo 1: MST1, 2, 3 y brazo 2: MST 1 y 3), pero no se incluyeron niños de escuela primaria que participaron en el estudio de cohorte.

Tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se calcula en función de la proporción de portadores de gametocitos antes y después de la intervención en ambos brazos. La suposición de la tasa de proporción de gametocitos utilizada en el estudio es del 20 %, que se espera que disminuya en un 40 % en el brazo 1 y en un 10 % % en el brazo 2. El software WinPepi realiza el cálculo del tamaño de la muestra suponiendo que la proporción reducida de portadores de gametocitos del 40 % en el brazo 1 y del 10 % en el brazo 2 (nivel de significación del 5 %, potencia del 80 % y muestra 1:1 proporción de tamaño). El tamaño de muestra requerido sería de 338 sujetos. Después de considerar el efecto de diseño de 1.5, reclutaremos 507 sujetos por brazo que serán aleatorizados de 1029 participantes de la comunidad

Incidencia basada en caracterización molecular

Criterios de inclusión Todos los niños en el estudio de cohorte (brazo 1 y 2).

Tamaño de la muestra Se toman muestras de sangre de todos los niños en edad escolar inscritos en el estudio de cohorte o de niños por brazo.

Tasa de ooquistes y esporozoitos en mosquitos vectores La tasa de ooquistes y esporozoitos en mosquitos se determinará en tres puntos: línea de base, semana 6 y mes 3. Los mosquitos se recolectarán dentro de una semana antes de que se lleve a cabo el MST más cercano. Todos los mosquitos recolectados en el período de estudio mencionado anteriormente se someterán al examen de laboratorio.

Genética de poblaciones de parásitos

Criterios de inclusión:

Cincuenta muestras para cualquier especie de malaria (P. falciparum y P. vivax positivas) en cada estudio de sangre masivo de cada brazo (brazo 1 y brazo 2). Este número se considera representativo de la genética del parásito local.