心筋梗塞サイズを縮小するための早期ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト治療 (MINIMISE-STEMI)
ST上昇型心筋梗塞（STEMI）後の再灌流障害を最小限に抑えるためのMINeralocorticoid Receptorアンタゴニストの前処理
心臓発作、または心筋梗塞は、英国における死亡および身体障害の主な原因です。 これらの患者では、バルーンカテーテルを使用した閉塞した心臓血管の即時のブロック解除と、心臓センターへのメッシュ足場 (ステント) の移植が必要です。 この患者グループの罹患率と死亡率は、梗塞の大きさに関連しています。 したがって、心筋梗塞のサイズを縮小し、収縮性心機能を維持する新規治療薬を発見する必要があります。
数千人の患者を対象とした大規模な試験では、心臓発作により心機能が損なわれた患者に、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA、薬剤名: スピロノラクトン) を投与した場合の生存率の改善が示されました。 これらの試験では、患者は心臓発作の 3 ～ 14 日後に薬剤を投与されました。
私たちの提案は、閉塞した心臓血管のブロックを解除する前に静脈内に投与されたMRA療法が梗塞サイズを縮小し、心臓発作の長期的な後遺症を防ぐことができるかどうかを調査することです.
心臓発作のために 4 つの三次医療病院 (Heart Hospital London、London Chest、Essex Cardiothoracic Center、および Leeds General Infirmary) に入院した 150 人の患者が、MRA 治療またはプラセボを受けるように無作為に割り当てられます。 MRA の最初の投与量は、閉塞した血管を再開する前であっても、カテーテル スイートですぐに静脈内に適用されます。 2日目からは経口MRA治療薬を丸薬として合計3ヶ月処方されます。 退院前と 3 か月後に、心臓の磁気共鳴画像 (MRI) を使用して、梗塞 (瘢痕) サイズの変化と収縮性心機能を正確に調査し、MRA 薬を投与された患者群とプラセボ対照群を比較します。 . 注目すべきは、駆出率が 40% 未満で心不全または糖尿病の兆候がある患者は、治験薬の代わりに現在のガイドラインに従って非盲検のエプレレノンを使用することです。
この研究は、非常に早期のMRA治療が心機能を改善し、心臓発作後の患者の治療にできるだけ早く使用されるべきである場合、最初の証拠を提供します.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Leeds、イギリス
- Leeds Genereal Infirmary
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London、イギリス、E2 9JX
- London Chest Hospital
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London、イギリス、W1G 8PH
- Heart Hospital London
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Essex
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Basildon、Essex、イギリス、SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
試験への参加基準
- 18歳以上の患者
- -急性STEMIを呈する患者（12リードECGによる評価; 2つ以上の隣接する前胸部リードでSTセグメントの上昇が2mm（0.2mV）以上、または2つ以上の隣接する四肢リードで1mm（0.1mm）以上）。
- 発症後12時間以内の受診
無作為化の選択基準（カテーテル検査室で評価）
- -主要な冠状血管（LAD、LCX、RCA）の血管造影で証明された近位閉塞（TIMI 0）。
- 通常のカリウム (<5.0 mmol/l)
除外基準:
- 既知のLVEFが40%以下の患者
- 別の治験への参加
- 心原性ショック（正のショック指数またはカテコールアミンサポートの必要性または収縮期血圧 < 90 mmHg）
- キリップクラス > 2
- 以前の心筋梗塞
- -既知の腎機能障害（eGFR <30 ml /分/ 1.73 m2) またはカリウム > 5.0 mmol/l
- ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬による現在の治療
- 妊娠中または授乳中の女性
- IMPまたはその賦形剤に対するアレルギー
- -重大な閉所恐怖症、ガドリニウムキレートコントラストに対する重度のアレルギーなど、心臓磁気共鳴画像法（MRI）に対する既知の禁忌、 、MRI禁忌の埋め込み型デバイスの存在（例、ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、心臓再同期療法デバイス、人工内耳インプラント）、金属製の物体の埋め込み(破片など)、またはその他の心臓 MRI の禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
PPCIの前に生理食塩水ボーラスを静脈内投与し、続いて3か月間プラセボを経口投与
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アクティブコンパレータ：ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬
1回目の投与（0日目） (カンレノ酸カリウム)、プライマリ PCI 1 日目から 12 週間前: スピロノラクトン 25 mg を毎日、可能であれば 2 週間後に毎日 50 mg に増量 ベースライン MRI で LVEF が 40% 未満で、患者が心不全の徴候を示しているか、糖尿病である場合、現在のガイドラインに従って、治験薬の代わりに非盲検のエプレレノンを患者に投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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心臓磁気共鳴画像法によって評価される心筋梗塞 (MI) のサイズ
時間枠：STEMI後12週間
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STEMI後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心筋再灌流障害のマーカー
時間枠：48時間
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PPCI後のTIMIフロー、PPCI後のSTセグメント解像度
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48時間
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心臓MRIでの微小血管閉塞
時間枠：STEMIの1～3日後
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後期ガドリニウム増強の低密度領域
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STEMIの1～3日後
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心筋サルベージ
時間枠：12週間
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T2強調画像によって評価されたリスクのある領域は、最終的なMIサイズを差し引きます
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12週間
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急性心筋梗塞サイズ
時間枠：1～3日
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血清バイオマーカー: hsTnT、CK-MB、CK および心臓 MRI: 後期ガドリニウム増強
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1～3日
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LVリモデリング
時間枠：12週間の心臓MRIスキャン
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左室拡張末期および収縮末期容積、左室駆出率、左室質量および壁厚
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12週間の心臓MRIスキャン
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臨床結果の測定
時間枠：12週間
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心血管死、致命的でない心筋梗塞、血行再建術、心不全による入院、高カリウム血症、腎機能の低下、透析の必要性
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Derek J Hausenloy, PhD、University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- スタディチェア：Georg M Fröhlich, MD、University College London, The Heart Hospital
- 主任研究者：Pascal Meier, MD、University College London, The Heart Hospital
- 主任研究者：Reto Gamma, MD、Basildon and Thurrock University Hospitals
- 主任研究者：Anthony Mathur, PhD、London Chest Hospital
- 主任研究者：John Greenwood, MD、Leeds General Infirmary
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12/0533
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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