- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01882179
Tratamiento temprano con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides para reducir el tamaño del infarto de miocardio (MINIMISE-STEMI)
Pretratamiento con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides para MINIMIZAR la lesión por reperfusión después de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST)
Los ataques cardíacos o infartos de miocardio son una de las principales causas de muerte y discapacidad en el Reino Unido. En estos pacientes, está justificado el desbloqueo inmediato del vaso cardíaco obstruido con un catéter con globo y la implantación de un andamio de malla (stent) en centros cardíacos. La morbilidad y mortalidad en este grupo de pacientes está relacionada con el tamaño del infarto. Por lo tanto, existe la necesidad de descubrir nuevos agentes terapéuticos que reduzcan el tamaño del infarto de miocardio y preserven la función contráctil del corazón.
Grandes ensayos que involucraron a varios miles de pacientes han demostrado un beneficio de supervivencia en pacientes con insuficiencia cardíaca debido a un ataque cardíaco, que recibieron un antagonista del receptor de mineralocorticoides (MRA, nombre del medicamento: espironolactona). En estos ensayos, los pacientes recibieron el fármaco tarde, entre 3 y 14 días después del infarto.
Nuestra propuesta es investigar si la terapia con ARM administrada por vía intravenosa antes de desbloquear un vaso cardíaco ocluido puede reducir el tamaño del infarto y, como tal, puede prevenir las secuelas a largo plazo de los ataques cardíacos.
150 pacientes ingresados en 4 hospitales de atención terciaria (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Center y Leeds General Infirmary) por ataque cardíaco serán asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con ARM o placebo. La primera dosis de MRA se aplicará por vía intravenosa inmediatamente en el conjunto de catéteres, incluso antes de volver a abrir el vaso ocluido. A partir del segundo día, se prescribirá a los pacientes el tratamiento de ARM oral, en forma de pastilla, durante un total de tres meses. Antes del alta hospitalaria y después de tres meses, una imagen de resonancia magnética (IRM) del corazón investigará con precisión la evolución del tamaño del infarto (cicatriz) y la función cardíaca contráctil y comparará el grupo de pacientes que recibió el fármaco MRA frente al grupo de control con placebo. . Cabe señalar que los pacientes con una fracción de eyección <40 % Y signos de insuficiencia cardíaca O diabetes recibirán eplerenona de etiqueta abierta de acuerdo con las pautas actuales, en lugar del fármaco del estudio.
Este estudio brindará la primera evidencia, si el tratamiento de ARM muy temprano mejora la función cardíaca y debe usarse lo antes posible para el tratamiento de pacientes después de un ataque cardíaco.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Genereal Infirmary
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London, Reino Unido, E2 9JX
- London Chest Hospital
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London, Reino Unido, W1G 8PH
- Heart Hospital London
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Essex
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Basildon, Essex, Reino Unido, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para entrar en el ensayo
- Pacientes >18 años
- Pacientes que presentan STEMI agudo (evaluado por ECG de 12 derivaciones; elevación del segmento ST ≥2 mm (0,2 mV) en 2 o más derivaciones precordiales contiguas o ≥1 mm (0,1 mm) en 2 o más derivaciones de extremidades adyacentes).
- Presentación dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas.
Criterios de inclusión para la aleatorización (evaluados en laboratorio de catéteres)
- Oclusión proximal demostrada angiográficamente (TIMI 0) de un vaso coronario importante (LAD, LCX, RCA).
- Potasio normal (<5,0 mmol/l)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con FEVI conocida ≤40%
- Participación en otro ensayo
- Choque cardiogénico (índice de choque positivo O necesidad de apoyo con catecolaminas O presión arterial sistólica < 90 mmHg)
- Killip clase > 2
- Infarto de miocardio previo
- Función renal comprometida conocida (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) o potasio > 5,0 mmol/l
- Tratamiento actual con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Hembras gestantes o lactantes
- Alergias a IMP o sus excipientes
- Contraindicación conocida para la resonancia magnética (RM) cardíaca, como claustrofobia significativa, alergia grave al contraste de quelato de gadolinio, presencia de dispositivos implantados contraindicados para la RMN (p. ej., marcapasos, desfibrilador cardíaco implantado, dispositivo de terapia de resincronización cardíaca, implante coclear), objetos metálicos incrustados (p. ej., metralla) o cualquier otra contraindicación para la RM cardíaca.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Bolo de solución salina intravenosa antes de ICPP seguido de placebo oral durante 3 meses
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Comparador activo: Antagonista de los receptores de mineralocorticoides
1.ª dosis (día 0) administrada i.v. (canrenoato de potasio), antes de la ICP primaria día 1 - 12 semanas: 25 mg de espironolactona al día, que se aumenta a 50 mg al día después de 2 semanas, si es posible En caso de que la FEVI <40 % en la resonancia magnética inicial y el paciente muestre signos de insuficiencia cardíaca o sea diabético, el paciente recibirá eplerenona de etiqueta abierta en lugar del fármaco del estudio, de acuerdo con las pautas actuales. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tamaño del infarto de miocardio (IM), evaluado mediante resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 12 semanas después de STEMI
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12 semanas después de STEMI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Marcadores de daño por reperfusión miocárdica
Periodo de tiempo: 48 horas
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Flujo TIMI post-PPCI, resolución del segmento ST post-PPCI
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48 horas
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Obstrucción microvascular en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 1-3 días después de STEMI
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área hipodensa de realce tardío de gadolinio
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1-3 días después de STEMI
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Salvamento miocárdico
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Área en riesgo evaluada por imágenes ponderadas en T2 restar el tamaño final del MI
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12 semanas
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Tamaño del infarto agudo de miocardio
Periodo de tiempo: 1-3 días
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biomarcadores séricos: hsTnT, CK-MB, CK y RM cardiaca: realce tardío de gadolinio
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1-3 días
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Remodelación de BT
Periodo de tiempo: Resonancia magnética cardíaca de 12 semanas
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Volúmenes telediastólico y telesistólico del VI, fracción de eyección del VI, masa del VI y grosor de la pared
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Resonancia magnética cardíaca de 12 semanas
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Medidas de resultados clínicos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, revascularización, hospitalización por insuficiencia cardiaca, hiperpotasemia, deterioro de la función renal, necesidad de diálisis
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Silla de estudio: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Investigador principal: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Investigador principal: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Investigador principal: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Investigador principal: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Infarto de miocardio con elevación del ST
- Lesión por reperfusión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Ácido canrenoico
- Mineralocorticoides
Otros números de identificación del estudio
- 12/0533
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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