Varhainen mineralokortikoidireseptoriantagonistihoito sydäninfarktin koon pienentämiseksi (MINIMISE-STEMI)
MINeralokortikoidireseptoriantagonistien esihoito reperfuusiovaurion minimoimiseksi ST-korkeuden aiheuttaman sydäninfarktin (STEMI) jälkeen
Sydänkohtaukset tai sydäninfarktit ovat suuri kuolinsyy ja vammaisuus Isossa-Britanniassa. Tukkeutuneen sydänsuonen välitön avaaminen pallokatetrin avulla ja verkkotelineen (stentin) istuttaminen sydänkeskuksiin on perusteltua näillä potilailla. Tämän potilasryhmän sairastavuus ja kuolleisuus liittyvät infarktin kokoon. Siksi on olemassa tarve löytää uusia terapeuttisia aineita, jotka pienentävät sydäninfarktin kokoa ja säilyttävät supistuvan sydämen toiminnan.
Suuret tutkimukset, joihin osallistui useita tuhansia potilaita, ovat osoittaneet eloonjäämishyödyn potilailla, joilla on sydänkohtauksen vuoksi heikentynyt sydämen toiminta ja jotka saivat mineralokortikoidireseptorin salpaajaa (MRA, lääkkeen nimi: spironolaktoni). Näissä tutkimuksissa potilaat saivat lääkkeen myöhään, 3-14 päivää sydänkohtauksen jälkeen.
Ehdotuksemme on tutkia, voiko MRA-hoito, joka annetaan suonensisäisesti ennen tukkeutuneen sydänsuonen avaamista, pienentää infarktin kokoa ja siten estää sydänkohtausten pitkäaikaisia jälkitauteja.
150 potilasta, jotka otetaan neljään korkea-asteen hoitosairaalaan (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Center ja Leeds General Infirmary) sydänkohtauksen vuoksi, määrätään satunnaisesti saamaan MRA-hoitoa tai lumelääkettä. Ensimmäinen MRA-annos annetaan suonensisäisesti välittömästi katetriin, jopa ennen tukkeutuneen suonen avaamista uudelleen. Toisesta päivästä alkaen potilaille määrätään oraalista MRA-hoitoa pillerinä yhteensä kolmen kuukauden ajan. Ennen sairaalasta kotiutumista ja kolmen kuukauden kuluttua sydämen magneettikuvaus (MRI) tutkii tarkasti infarktin (arven) koon ja sydämen supistumistoiminnan kehityksen ja vertaa MRA-lääkettä saaneiden potilasryhmää lumelääkettä saaneeseen kontrolliryhmään. . On huomattava, että potilaat, joilla on ejektiofraktio < 40 % JA merkkejä sydämen vajaatoiminnasta TAI diabeteksesta, käyttävät avointa eplerenonia nykyisten ohjeiden mukaan tutkimuslääkkeen sijaan.
Tämä tutkimus antaa ensimmäisen todisteen siitä, parantaako hyvin varhainen MRA-hoito sydämen toimintaa ja sitä tulisi käyttää mahdollisimman varhaisessa vaiheessa sydänkohtauksen jälkeisten potilaiden hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leeds Genereal Infirmary
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 8PH
- Heart Hospital London
-
-
Essex
-
Basildon, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Oikeudenkäyntiin pääsyn kriteerit
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on akuutti STEMI (arvioitu 12-kytkentäisen EKG:n perusteella; ST-segmentin nousu ≥2 mm (0,2 mV) kahdessa tai useammassa vierekkäisessä sydämen sydänjohdossa tai ≥1 mm (0,1 mm) kahdessa tai useammassa vierekkäisessä raajajohdossa).
- Esittely 12 tunnin sisällä oireiden alkamisesta
Satunnaistamisen kriteerit (arvioitu katetrilaboratoriossa)
- Angiografisesti todistettu proksimaalinen tukos (TIMI 0) suuresta sepelvaltimosta (LAD, LCX, RCA).
- Normaali kalium (<5,0 mmol/l)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden LVEF on ≤ 40 %
- Osallistuminen toiseen kokeeseen
- Kardiogeeninen sokki (positiivinen sokkiindeksi TAI katekoliamiinituen tarve TAI systolinen verenpaine < 90 mmHg)
- Killip-luokka > 2
- Aiempi sydäninfarkti
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) tai kalium > 5,0 mmol/l
- Nykyinen hoito mineralokortikoidireseptorin antagonisteilla
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Allergia IMP:lle tai sen apuaineille
- Tunnettu sydämen magneettikuvauksen (MRI) vasta-aihe, kuten merkittävä klaustrofobia, vakava allergia gadoliniumkelaattikontrastille, magneettikuvaukseen vasta-aiheisten implantoitujen laitteiden (esim. sydämentahdistin, implantoitu sydämen defibrillaattori, sydämen uudelleensynkronointihoitolaite, sisäkorvametalli-implantti) läsnäolo. (esim. sirpale) tai mikä tahansa muu vasta-aihe sydämen MRI:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Laskimonsisäinen suolaliuosbolus ennen PPCI:tä ja sen jälkeen oraalista lumelääkettä 3 kuukauden ajan
|
|
|
Active Comparator: Mineralokortikoidireseptorin antagonisti
Ensimmäinen annos (päivä 0) annettuna i.v. (kaliumkanrenoaatti), ennen primaarista PCI-päivää 1-12 viikkoa: spironolaktoni 25 mg päivässä, joka nostetaan 50 mg:aan vuorokaudessa 2 viikon kuluttua, jos mahdollista Jos LVEF <40 % lähtötason magneettikuvauksessa ja potilaalla on merkkejä sydämen vajaatoiminnasta tai hän on diabeetikko, potilas saa nykyisten ohjeiden mukaan avointa eplerenonia tutkimuslääkkeen sijasta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydäninfarktin (MI) koko mitattuna sydämen magneettikuvauksella
Aikaikkuna: 12 viikkoa STEMI:n jälkeen
|
12 viikkoa STEMI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihaksen reperfuusiovaurion merkkiaineet
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
TIMI-virtaus PPCI:n jälkeen, ST-segmentin resoluutio PPCI:n jälkeen
|
48 tuntia
|
|
Mikrovaskulaarinen tukos sydämen MRI:ssä
Aikaikkuna: 1-3 päivää STEMI:n jälkeen
|
myöhäisen gadoliinin lisääntymisen hypodense alue
|
1-3 päivää STEMI:n jälkeen
|
|
Sydänlihaksen pelastus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
T2-painotetulla kuvantamisella arvioitu riskialue vähentää lopullisen MI-koon
|
12 viikkoa
|
|
Akuutin sydäninfarktin koko
Aikaikkuna: 1-3 päivää
|
seerumin biomarkkerit: hsTnT, CK-MB, CK ja sydämen magneettikuvaus: myöhäinen gadoliinin lisääntyminen
|
1-3 päivää
|
|
LV:n uusiminen
Aikaikkuna: 12 viikon sydämen MRI-skannaus
|
LV:n loppudiastolinen ja loppusystolinen tilavuus, LV-ejektiofraktio, LV-massa ja seinämän paksuus
|
12 viikon sydämen MRI-skannaus
|
|
Kliiniset tulosmittaukset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, revaskularisaatio, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi, hyperkalemia, munuaisten toiminnan heikkeneminen, dialyysin tarve
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Päätutkija: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Päätutkija: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Päätutkija: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Päätutkija: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- ST-korkeus sydäninfarkti
- Reperfuusiovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Kanrenoiinihappo
- Mineralokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12/0533
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .