- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01882179
Раннее лечение антагонистами минералокортикоидных рецепторов для уменьшения размера инфаркта миокарда (MINIMISE-STEMI)
Предварительное лечение антагонистами минералокортикоидных рецепторов для СНИЖЕНИЯ реперфузионного повреждения после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST)
Сердечные приступы или инфаркты миокарда являются основной причиной смерти и инвалидности в Великобритании. У таких пациентов оправдана немедленная разблокировка закупоренного сердечного сосуда с помощью баллонного катетера и имплантация сетчатого каркаса (стента) в сердечные центры. Заболеваемость и смертность в этой группе пациентов связаны с размером инфаркта. Поэтому существует необходимость в поиске новых терапевтических средств, которые уменьшают размеры инфаркта миокарда и сохраняют сократительную функцию сердца.
Крупные исследования с участием нескольких тысяч пациентов продемонстрировали улучшение выживаемости у пациентов с нарушением функции сердца вследствие сердечного приступа, получавших антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМР, название препарата: спиронолактон). В этих исследованиях больные получали препарат поздно, через 3-14 дней после инфаркта.
Наше предложение состоит в том, чтобы исследовать, может ли терапия МРА, введенная внутривенно до разблокирования окклюзии сердечного сосуда, уменьшить размер инфаркта и, таким образом, предотвратить долгосрочные последствия сердечных приступов.
150 пациентов, поступивших в 4 больницы третичного уровня (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Center и Leeds General Infirmary) с сердечным приступом, будут случайным образом распределены для получения лечения MRA или плацебо. Первая доза MRA будет введена внутривенно сразу в комплект катетера, даже до повторного открытия окклюзированного сосуда. Со второго дня пациентам будет назначено пероральное лечение MRA в виде таблеток в течение трех месяцев. Перед выпиской из больницы и через три месяца магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца позволит точно изучить эволюцию размера инфаркта (рубца) и сократительной функции сердца и сравнить группу пациентов, получавших препарат МРА, с контрольной группой плацебо. . Следует отметить, что пациенты с фракцией выброса <40% И признаками сердечной недостаточности ИЛИ диабета будут получать эплеренон в соответствии с действующими рекомендациями, а не исследуемый препарат.
Это исследование даст первые доказательства того, что очень раннее лечение МРА улучшает функцию сердца и должно использоваться как можно раньше для лечения пациентов после сердечного приступа.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Leeds Genereal Infirmary
-
London, Соединенное Королевство, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W1G 8PH
- Heart Hospital London
-
-
Essex
-
Basildon, Essex, Соединенное Королевство, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Критерии включения в исследование
- Пациенты >18 лет
- Пациенты с острым ИМпST (по оценке ЭКГ в 12 отведениях; подъем сегмента ST ≥2 мм (0,2 мВ) в 2 или более смежных грудных отведениях или ≥1 мм (0,1 мм) в 2 или более соседних отведениях от конечностей).
- Презентация в течение 12 часов после появления симптомов
Критерии включения для рандомизации (оценка в катетерной лаборатории)
- Ангиографически доказанная проксимальная окклюзия (TIMI 0) крупного коронарного сосуда (LAD, LCX, RCA).
- Нормальный калий (<5,0 ммоль/л)
Критерий исключения:
- Пациенты с известной ФВ ЛЖ ≤40%
- Участие в другом испытании
- Кардиогенный шок (положительный индекс шока ИЛИ потребность в катехоламиновой поддержке ИЛИ систолическое артериальное давление < 90 мм рт.ст.)
- Киллип класс > 2
- Предшествующий инфаркт миокарда
- Известные нарушения функции почек (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) или калий > 5,0 ммоль/л
- Современное лечение антагонистами минералокортикоидных рецепторов
- Беременные или кормящие самки
- Аллергия на ИМФ или его вспомогательные вещества
- Известные противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца, такие как выраженная клаустрофобия, сильная аллергия на контрастное вещество хелата гадолиния, наличие имплантированных устройств, противопоказанных для МРТ (например, кардиостимулятора, имплантированного сердечного дефибриллятора, устройства для сердечной ресинхронизирующей терапии, кохлеарного импланта), встроенных металлических предметов. (например, шрапнель) или любое другое противопоказание для МРТ сердца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутривенное болюсное введение физиологического раствора перед ЧКВ с последующим пероральным приемом плацебо в течение 3 месяцев.
|
|
|
Активный компаратор: Антагонист минералокортикоидных рецепторов
1-я доза (день 0), введенная внутривенно (калия-канреноат), перед первичным ЧКВ в день 1–12 недель: спиронолактон 25 мг в день, дозу повышают до 50 мг в день через 2 недели, если это возможно В случае, если ФВ ЛЖ <40% на исходной МРТ и у пациента обнаруживаются признаки сердечной недостаточности или диабета, пациент будет получать эплеренон вместо исследуемого препарата в соответствии с текущими рекомендациями. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Размер инфаркта миокарда (ИМ) по данным магнитно-резонансной томографии сердца
Временное ограничение: 12 недель после ИМпST
|
12 недель после ИМпST
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Маркеры реперфузионного повреждения миокарда
Временное ограничение: 48 часов
|
Поток TIMI после пЧКВ, разрешение сегмента ST после пЧКВ
|
48 часов
|
|
Микроваскулярная обструкция на МРТ сердца
Временное ограничение: 1-3 дня после ИМпST
|
гиподенсивная зона позднего усиления гадолиния
|
1-3 дня после ИМпST
|
|
Спасение миокарда
Временное ограничение: 12 недель
|
Зона риска, оцененная с помощью Т2-взвешенной визуализации, вычитает окончательный размер ИМ
|
12 недель
|
|
Размер острого инфаркта миокарда
Временное ограничение: 1-3 дня
|
сывороточные биомаркеры: hsTnT, CK-MB, CK и МРТ сердца: позднее усиление гадолинием
|
1-3 дня
|
|
Ремоделирование ЛЖ
Временное ограничение: 12 недель МРТ сердца
|
Конечно-диастолический и конечно-систолический объемы ЛЖ, фракция выброса ЛЖ, масса и толщина стенки ЛЖ
|
12 недель МРТ сердца
|
|
Критерии клинического исхода
Временное ограничение: 12 недель
|
сердечно-сосудистая смерть, несмертельный инфаркт миокарда, реваскуляризация, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, гиперкалиемия, ухудшение функции почек, потребность в диализе
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Учебный стул: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Главный следователь: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Главный следователь: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Главный следователь: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Главный следователь: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Послеоперационные осложнения
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
- Реперфузионная травма
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Диуретики, калийсберегающие
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Канреновая кислота
- Минералокортикоиды
Другие идентификационные номера исследования
- 12/0533
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .