- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01882179
Traitement précoce des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes pour réduire la taille de l'infarctus du myocarde (MINIMISE-STEMI)
Prétraitement par antagoniste des récepteurs MINéralocorticoïdes pour MINIMISER les lésions de reperfusion après un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)
Les crises cardiaques, ou infarctus du myocarde, sont une cause majeure de décès et d'invalidité au Royaume-Uni. Le déblocage immédiat du vaisseau cardiaque obstrué avec un cathéter à ballonnet et l'implantation d'un échafaudage maillé (stent) dans les centres cardiaques sont justifiés chez ces patients. La morbidité et la mortalité dans ce groupe de patients sont liées à la taille de l'infarctus. Par conséquent, il existe un besoin de découvrir de nouveaux agents thérapeutiques qui réduisent la taille de l'infarctus du myocarde et préservent la fonction cardiaque contractile.
Des essais de grande envergure impliquant plusieurs milliers de patients ont démontré un bénéfice en termes de survie chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque due à une crise cardiaque, qui ont reçu un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM, nom du médicament : spironolactone). Dans ces essais, les patients ont reçu le médicament tardivement, 3 à 14 jours après la crise cardiaque.
Notre proposition est d'étudier si la thérapie ARM administrée par voie intraveineuse avant de débloquer un vaisseau cardiaque occlus, peut réduire la taille de l'infarctus et ainsi prévenir les séquelles à long terme des crises cardiaques.
150 patients admis dans 4 hôpitaux de soins tertiaires (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Centre et Leeds General Infirmary) pour crise cardiaque seront assignés au hasard pour recevoir un traitement ARM ou un placebo. La première dose de l'ARM sera appliquée par voie intraveineuse immédiatement dans la suite du cathéter, avant même la réouverture du vaisseau occlus. A partir du deuxième jour, les patients se verront prescrire un traitement oral d'ARM, sous forme de pilule, pour une durée totale de trois mois. Avant la sortie de l'hôpital et après trois mois, une image par résonance magnétique (IRM) du cœur étudiera avec précision l'évolution de la taille de l'infarctus (cicatrice) et de la fonction cardiaque contractile et comparera le groupe de patients ayant reçu le médicament ARM par rapport au groupe témoin placebo . Il convient de noter que les patients présentant une fraction d'éjection < 40 % ET des signes d'insuffisance cardiaque OU de diabète recevront de l'éplérénone en ouvert conformément aux directives actuelles, au lieu du médicament à l'étude.
Cette étude fournira une première preuve, si un traitement ARM très précoce améliore la fonction cardiaque et doit être utilisé le plus tôt possible pour le traitement des patients après une crise cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Leeds, Royaume-Uni
- Leeds Genereal Infirmary
-
London, Royaume-Uni, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
London, Royaume-Uni, W1G 8PH
- Heart Hospital London
-
-
Essex
-
Basildon, Essex, Royaume-Uni, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai
- Patients > 18 ans
- Patients présentant un STEMI aigu (tel qu'évalué par un ECG à 12 dérivations ; sus-décalage du segment ST ≥ 2 mm (0,2 mV) dans 2 dérivations précordiales contiguës ou plus ou ≥ 1 mm (0,1 mm) dans 2 dérivations de membre adjacentes ou plus).
- Présentation dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes
Critères d'inclusion pour la randomisation (évalués en laboratoire de cathéter)
- Occlusion proximale prouvée par angiographie (TIMI 0) d'un vaisseau coronaire majeur (LAD, LCX, RCA).
- Potassium normal (<5,0 mmol/l)
Critère d'exclusion:
- Patients avec une FEVG connue ≤ 40 %
- Participation à un autre essai
- Choc cardiogénique (indice de choc positif OU besoin de catécholamine OU pression artérielle systolique < 90 mmHg)
- Classe Killip > 2
- Infarctus du myocarde antérieur
- Fonction rénale altérée connue (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2) ou potassium > 5,0 mmol/l
- Traitement actuel avec des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Allergies à l'IMP ou à ses excipients
- Contre-indication connue à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) telle qu'une claustrophobie importante, une allergie sévère au contraste de chélate de gadolinium, la présence de dispositifs implantés contre-indiqués par IRM (par exemple, un stimulateur cardiaque, un défibrillateur cardiaque implanté, un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque, un implant cochléaire), des objets métalliques intégrés (par exemple, des éclats d'obus), ou toute autre contre-indication à l'IRM cardiaque.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur placebo: Placebo
Bolus salin intraveineux avant PPCI suivi d'un placebo oral pendant 3 mois
|
|
Comparateur actif: Antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes
1ère dose (jour 0) administrée i.v. (canrénoate de potassium), avant ICP primaire jour 1 - 12 semaines : spironolactone 25 mg par jour, qui est augmentée à 50 mg par jour après 2 semaines, si possible Si la FEVG < 40 % sur l'IRM initiale et que le patient présente des signes d'insuffisance cardiaque ou est diabétique, le patient recevra de l'éplérénone en ouvert au lieu du médicament à l'étude, conformément aux directives en vigueur. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Taille de l'infarctus du myocarde (IM), évaluée par imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: 12 semaines après STEMI
|
12 semaines après STEMI
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Marqueurs de lésion de reperfusion myocardique
Délai: 48 heures
|
Débit TIMI post-PPCI, résolution du segment ST post-PPCI
|
48 heures
|
Obstruction microvasculaire sur IRM cardiaque
Délai: 1-3 jours après STEMI
|
zone hypodense de rehaussement tardif au gadolinium
|
1-3 jours après STEMI
|
Sauvetage myocardique
Délai: 12 semaines
|
Zone à risque évaluée par imagerie pondérée en T2 soustraire la taille finale de l'IM
|
12 semaines
|
Taille de l'infarctus aigu du myocarde
Délai: 1-3 jours
|
biomarqueurs sériques : hsTnT, CK-MB, CK et IRM cardiaque : rehaussement tardif au gadolinium
|
1-3 jours
|
Remodelage BT
Délai: IRM cardiaque à 12 semaines
|
Volumes télédiastoliques et télésystoliques VG, fraction d'éjection VG, masse VG et épaisseur de paroi
|
IRM cardiaque à 12 semaines
|
Mesures des résultats cliniques
Délai: 12 semaines
|
décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, revascularisation, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, hyperkaliémie, détérioration de la fonction rénale, nécessité de dialyse
|
12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Chaise d'étude: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Chercheur principal: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Chercheur principal: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Chercheur principal: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Chercheur principal: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Complications postopératoires
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST
- Lésion de reperfusion
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents natriurétiques
- Diurétiques
- Antagonistes hormonaux
- Diurétiques, épargneurs de potassium
- Antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
- Acide canrénoïque
- Minéralocorticoïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- 12/0533
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdInconnueBronchite aiguë | Infection aiguë des voies respiratoires supérieuresCorée, République de
-
Heptares Therapeutics LimitedComplétéPharmacocinétique | Des problèmes de sécuritéRoyaume-Uni
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ComplétéConsommation de cannabisÉtats-Unis
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, BeijingComplétéMaladie de ParkinsonChine
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyComplétéSujets masculins atteints de diabète de type II (T2DM)Allemagne
-
West Penn Allegheny Health SystemComplétéAsthme | Rhinite allergiqueÉtats-Unis
-
ItalfarmacoComplétéDystrophie musculaire de BeckerPays-Bas, Italie
-
Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.Complété
-
Regado Biosciences, Inc.ComplétéVolontaire en bonne santéÉtats-Unis