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Traitement précoce des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes pour réduire la taille de l'infarctus du myocarde (MINIMISE-STEMI)

25 octobre 2016 mis à jour par: University College, London

Prétraitement par antagoniste des récepteurs MINéralocorticoïdes pour MINIMISER les lésions de reperfusion après un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI)

Les crises cardiaques, ou infarctus du myocarde, sont une cause majeure de décès et d'invalidité au Royaume-Uni. Le déblocage immédiat du vaisseau cardiaque obstrué avec un cathéter à ballonnet et l'implantation d'un échafaudage maillé (stent) dans les centres cardiaques sont justifiés chez ces patients. La morbidité et la mortalité dans ce groupe de patients sont liées à la taille de l'infarctus. Par conséquent, il existe un besoin de découvrir de nouveaux agents thérapeutiques qui réduisent la taille de l'infarctus du myocarde et préservent la fonction cardiaque contractile.

Des essais de grande envergure impliquant plusieurs milliers de patients ont démontré un bénéfice en termes de survie chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque due à une crise cardiaque, qui ont reçu un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM, nom du médicament : spironolactone). Dans ces essais, les patients ont reçu le médicament tardivement, 3 à 14 jours après la crise cardiaque.

Notre proposition est d'étudier si la thérapie ARM administrée par voie intraveineuse avant de débloquer un vaisseau cardiaque occlus, peut réduire la taille de l'infarctus et ainsi prévenir les séquelles à long terme des crises cardiaques.

150 patients admis dans 4 hôpitaux de soins tertiaires (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Centre et Leeds General Infirmary) pour crise cardiaque seront assignés au hasard pour recevoir un traitement ARM ou un placebo. La première dose de l'ARM sera appliquée par voie intraveineuse immédiatement dans la suite du cathéter, avant même la réouverture du vaisseau occlus. A partir du deuxième jour, les patients se verront prescrire un traitement oral d'ARM, sous forme de pilule, pour une durée totale de trois mois. Avant la sortie de l'hôpital et après trois mois, une image par résonance magnétique (IRM) du cœur étudiera avec précision l'évolution de la taille de l'infarctus (cicatrice) et de la fonction cardiaque contractile et comparera le groupe de patients ayant reçu le médicament ARM par rapport au groupe témoin placebo . Il convient de noter que les patients présentant une fraction d'éjection < 40 % ET des signes d'insuffisance cardiaque OU de diabète recevront de l'éplérénone en ouvert conformément aux directives actuelles, au lieu du médicament à l'étude.

Cette étude fournira une première preuve, si un traitement ARM très précoce améliore la fonction cardiaque et doit être utilisé le plus tôt possible pour le traitement des patients après une crise cardiaque.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Leeds, Royaume-Uni
        • Leeds Genereal Infirmary
      • London, Royaume-Uni, E2 9JX
        • London Chest Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1G 8PH
        • Heart Hospital London
    • Essex
      • Basildon, Essex, Royaume-Uni, SS16 5NL
        • Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour l'entrée dans l'essai

  • Patients > 18 ans
  • Patients présentant un STEMI aigu (tel qu'évalué par un ECG à 12 dérivations ; sus-décalage du segment ST ≥ 2 mm (0,2 mV) dans 2 dérivations précordiales contiguës ou plus ou ≥ 1 mm (0,1 mm) dans 2 dérivations de membre adjacentes ou plus).
  • Présentation dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes

Critères d'inclusion pour la randomisation (évalués en laboratoire de cathéter)

  • Occlusion proximale prouvée par angiographie (TIMI 0) d'un vaisseau coronaire majeur (LAD, LCX, RCA).
  • Potassium normal (<5,0 mmol/l)

Critère d'exclusion:

  • Patients avec une FEVG connue ≤ 40 %
  • Participation à un autre essai
  • Choc cardiogénique (indice de choc positif OU besoin de catécholamine OU pression artérielle systolique < 90 mmHg)
  • Classe Killip > 2
  • Infarctus du myocarde antérieur
  • Fonction rénale altérée connue (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2) ou potassium > 5,0 mmol/l
  • Traitement actuel avec des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Allergies à l'IMP ou à ses excipients
  • Contre-indication connue à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) telle qu'une claustrophobie importante, une allergie sévère au contraste de chélate de gadolinium, la présence de dispositifs implantés contre-indiqués par IRM (par exemple, un stimulateur cardiaque, un défibrillateur cardiaque implanté, un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque, un implant cochléaire), des objets métalliques intégrés (par exemple, des éclats d'obus), ou toute autre contre-indication à l'IRM cardiaque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Bolus salin intraveineux avant PPCI suivi d'un placebo oral pendant 3 mois
Comparateur actif: Antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes

1ère dose (jour 0) administrée i.v. (canrénoate de potassium), avant ICP primaire jour 1 - 12 semaines : spironolactone 25 mg par jour, qui est augmentée à 50 mg par jour après 2 semaines, si possible

Si la FEVG < 40 % sur l'IRM initiale et que le patient présente des signes d'insuffisance cardiaque ou est diabétique, le patient recevra de l'éplérénone en ouvert au lieu du médicament à l'étude, conformément aux directives en vigueur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taille de l'infarctus du myocarde (IM), évaluée par imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: 12 semaines après STEMI
12 semaines après STEMI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs de lésion de reperfusion myocardique
Délai: 48 heures
Débit TIMI post-PPCI, résolution du segment ST post-PPCI
48 heures
Obstruction microvasculaire sur IRM cardiaque
Délai: 1-3 jours après STEMI
zone hypodense de rehaussement tardif au gadolinium
1-3 jours après STEMI
Sauvetage myocardique
Délai: 12 semaines
Zone à risque évaluée par imagerie pondérée en T2 soustraire la taille finale de l'IM
12 semaines
Taille de l'infarctus aigu du myocarde
Délai: 1-3 jours
biomarqueurs sériques : hsTnT, CK-MB, CK et IRM cardiaque : rehaussement tardif au gadolinium
1-3 jours
Remodelage BT
Délai: IRM cardiaque à 12 semaines
Volumes télédiastoliques et télésystoliques VG, fraction d'éjection VG, masse VG et épaisseur de paroi
IRM cardiaque à 12 semaines
Mesures des résultats cliniques
Délai: 12 semaines
décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, revascularisation, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, hyperkaliémie, détérioration de la fonction rénale, nécessité de dialyse
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
  • Chaise d'étude: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
  • Chercheur principal: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
  • Chercheur principal: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
  • Chercheur principal: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
  • Chercheur principal: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2013

Première publication (Estimation)

20 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur placebo

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