Tratamento precoce com antagonista do receptor de mineralocorticoide para reduzir o tamanho do infarto do miocárdio (MINIMISE-STEMI)
Antagonista do receptor de MINeralocorticoide Pré-tratamento para MINIMIZAR a lesão de reperfusão após infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI)
Ataques cardíacos, ou infartos do miocárdio, são uma das principais causas de morte e incapacidade no Reino Unido. Desobstrução imediata do vaso cardíaco obstruído com um cateter de balão e implantação de uma estrutura de malha (stent) em centros cardíacos é justificada nesses pacientes. A morbidade e a mortalidade neste grupo de pacientes estão relacionadas ao tamanho do infarto. Portanto, existe a necessidade de descobrir novos agentes terapêuticos que reduzam o tamanho do infarto do miocárdio e preservem a função contrátil do coração.
Grandes estudos envolvendo vários milhares de pacientes demonstraram um benefício de sobrevida em pacientes com função cardíaca prejudicada devido a um ataque cardíaco, que receberam um antagonista do receptor mineralocorticóide (MRA, nome do medicamento: espironolactona). Nesses ensaios, os pacientes receberam o medicamento tardiamente, 3 a 14 dias após o ataque cardíaco.
Nossa proposta é investigar se a terapia de ARM administrada por via intravenosa antes de desbloquear um vaso cardíaco ocluído pode reduzir o tamanho do infarto e, como tal, prevenir sequelas de ataques cardíacos a longo prazo.
150 pacientes internados em 4 hospitais terciários (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Center e Leeds General Infirmary) por ataque cardíaco serão designados aleatoriamente para receber tratamento com ARM ou placebo. A primeira dose do MRA será aplicada por via intravenosa imediatamente no conjunto do cateter, mesmo antes da reabertura do vaso ocluído. A partir do segundo dia, os pacientes receberão prescrição de tratamento oral com ARM, na forma de comprimido, por um período total de três meses. Antes da alta hospitalar e após três meses, uma ressonância magnética (RM) do coração investigará com precisão a evolução do tamanho do infarto (cicatriz) e da função contrátil do coração e comparará o grupo de pacientes que recebeu a droga de ARM versus o grupo de controle placebo . É importante observar que pacientes com fração de ejeção <40% E sinais de insuficiência cardíaca OU diabetes continuarão com eplerenona aberta de acordo com as diretrizes atuais, em vez do medicamento do estudo.
Este estudo fornecerá a primeira evidência se o tratamento precoce com ARM melhora a função cardíaca e deve ser usado o mais cedo possível para o tratamento de pacientes após um ataque cardíaco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Genereal Infirmary
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London, Reino Unido, E2 9JX
- London Chest Hospital
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London, Reino Unido, W1G 8PH
- Heart Hospital London
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Essex
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Basildon, Essex, Reino Unido, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para entrada em julgamento
- Pacientes >18 anos
- Pacientes apresentando STEMI agudo (conforme avaliado por ECG de 12 derivações; elevação do segmento ST ≥2 mm (0,2 mV) em 2 ou mais derivações precordiais contíguas ou ≥1 mm (0,1 mm) em 2 ou mais derivações de membros adjacentes).
- Apresentação dentro de 12 horas após o início dos sintomas
Critérios de inclusão para randomização (avaliados em laboratório de cateteres)
- Oclusão proximal comprovada angiograficamente (TIMI 0) de um grande vaso coronário (LAD, LCX, RCA).
- Potássio normal (<5,0 mmol/l)
Critério de exclusão:
- Pacientes com FEVE conhecida ≤40%
- Participação em outro julgamento
- Choque cardiogênico (índice de choque positivo OU necessidade de suporte de catecolamina OU pressão arterial sistólica < 90 mmHg)
- Classe Killip > 2
- Infarto do miocárdio prévio
- Função renal comprometida conhecida (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) ou potássio > 5,0 mmol/l
- Tratamento atual com antagonistas dos receptores de mineralocorticóides
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Alergias ao IMP ou seus excipientes
- Contraindicação conhecida para ressonância magnética cardíaca (RM) como claustrofobia significativa, alergia grave ao contraste de gadolínio quelato, presença de dispositivos implantados contraindicados para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, desfibrilador cardíaco implantado, dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca, implante coclear), objetos de metal embutidos (por exemplo, estilhaços) ou qualquer outra contra-indicação para ressonância magnética cardíaca.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Bolus salino intravenoso antes da ICPP seguido de placebo oral por 3 meses
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Comparador Ativo: Antagonista do receptor mineralocorticóide
1ª dose (dia 0) administrada i.v. (canrenoato de potássio), antes da ICP primária dia 1 - 12 semanas: espironolactona 25mg ao dia, que é aumentada para 50mg ao dia após 2 semanas, se possível Caso a LVEF <40% na RM basal e o paciente apresente sinais de insuficiência cardíaca ou seja diabético, o paciente receberá eplerenona em rótulo aberto em vez do medicamento do estudo, de acordo com as diretrizes atuais. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tamanho do infarto do miocárdio (IM), conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca
Prazo: 12 semanas após STEMI
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12 semanas após STEMI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Marcadores de lesão de reperfusão miocárdica
Prazo: 48 horas
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Fluxo TIMI pós-PPCI, resolução do segmento ST pós-PPCI
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48 horas
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Obstrução microvascular na ressonância magnética cardíaca
Prazo: 1-3 dias após STEMI
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área hipodensa de realce tardio por gadolínio
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1-3 dias após STEMI
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Salvamento miocárdico
Prazo: 12 semanas
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Área em risco avaliada por imagem ponderada em T2 subtrai o tamanho final do IM
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12 semanas
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Tamanho do infarto agudo do miocárdio
Prazo: 1-3 dias
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biomarcadores séricos: hsTnT, CK-MB, CK e ressonância magnética cardíaca: realce tardio com gadolínio
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1-3 dias
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Remodelação VE
Prazo: Ressonância magnética cardíaca de 12 semanas
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Volumes diastólicos e sistólicos finais do VE, fração de ejeção do VE, massa e espessura da parede do VE
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Ressonância magnética cardíaca de 12 semanas
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Medidas de resultados clínicos
Prazo: 12 semanas
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morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, revascularização, hospitalização por insuficiência cardíaca, hipercalemia, deterioração da função renal, necessidade de diálise
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Cadeira de estudo: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Investigador principal: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Investigador principal: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Investigador principal: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Investigador principal: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Complicações pós-operatórias
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Infarto do Miocárdio com Elevação do ST
- Lesão de Reperfusão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Ácido Canrenóico
- Mineralocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- 12/0533
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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