- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01882179
Trattamento precoce dell'antagonista del recettore dei mineralcorticoidi per ridurre le dimensioni dell'infarto del miocardio (MINIMISE-STEMI)
Pretrattamento con antagonista del recettore MINeralocorticoide per MINIMIZZARE il danno da riperfusione dopo infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI)
Gli attacchi di cuore, o infarti del miocardio, sono una delle principali cause di morte e disabilità nel Regno Unito. In questi pazienti è garantito lo sblocco immediato del vaso cardiaco ostruito con un catetere a palloncino e l'impianto di un'impalcatura a rete (stent) nei centri cardiaci. La morbilità e la mortalità in questo gruppo di pazienti è correlata alla dimensione dell'infarto. Pertanto, è necessario scoprire nuovi agenti terapeutici che riducano le dimensioni dell'infarto del miocardio e preservino la funzione cardiaca contrattile.
Grandi studi che hanno coinvolto diverse migliaia di pazienti hanno dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza nei pazienti con funzionalità cardiaca compromessa a causa di un attacco cardiaco, che hanno ricevuto un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA, nome del farmaco: spironolattone). In questi studi i pazienti hanno ricevuto il farmaco in ritardo, 3-14 giorni dopo l'infarto.
La nostra proposta è di indagare se la terapia MRA somministrata per via endovenosa prima di sbloccare un vaso cardiaco occluso, possa ridurre le dimensioni dell'infarto e come tale possa prevenire sequele a lungo termine di attacchi di cuore.
150 pazienti ricoverati in 4 ospedali di cura terziaria (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Centre e Leeds General Infirmary) per infarto saranno assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento MRA o il placebo. La prima dose di MRA verrà applicata per via endovenosa immediatamente nella suite del catetere, anche prima della riapertura del vaso occluso. Dal secondo giorno in poi, ai pazienti verrà prescritto un trattamento orale di MRA, sotto forma di pillola, per un totale di tre mesi. Prima della dimissione dall'ospedale e dopo tre mesi, un'immagine di risonanza magnetica (MRI) del cuore esaminerà accuratamente l'evoluzione delle dimensioni dell'infarto (cicatrice) e la funzione cardiaca contrattile e confronterà il gruppo di pazienti che hanno ricevuto il farmaco MRA rispetto al gruppo di controllo del placebo . Da notare che i pazienti con una frazione di eiezione <40% E segni di insufficienza cardiaca O diabete andranno in aperto eplerenone secondo le attuali linee guida, invece del farmaco in studio.
Questo studio fornirà la prima prova, se il trattamento MRA molto precoce migliora la funzione cardiaca e dovrebbe essere utilizzato il prima possibile per il trattamento dei pazienti dopo un infarto.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leeds, Regno Unito
- Leeds Genereal Infirmary
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London, Regno Unito, E2 9JX
- London Chest Hospital
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London, Regno Unito, W1G 8PH
- Heart Hospital London
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Essex
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Basildon, Essex, Regno Unito, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione per l'ingresso in giudizio
- Pazienti >18 anni
- Pazienti che presentano STEMI acuto (valutato mediante ECG a 12 derivazioni; elevazione del segmento ST ≥2 mm (0,2 mV) in 2 o più derivazioni precordiali contigue o ≥1 mm (0,1 mm) in 2 o più derivazioni degli arti adiacenti).
- Presentazione entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi
Criteri di inclusione per la randomizzazione (valutati nel laboratorio del catetere)
- Occlusione prossimale dimostrata angiograficamente (TIMI 0) di un grande vaso coronarico (LAD, LCX, RCA).
- Potassio normale (<5,0 mmol/l)
Criteri di esclusione:
- Pazienti con LVEF nota ≤40%
- Partecipazione a un'altra prova
- Shock cardiogeno (indice di shock positivo O necessità di supporto di catecolamine O pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg)
- Classe Killip > 2
- Pregresso infarto miocardico
- Funzionalità renale compromessa nota (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) o potassio > 5,0 mmol/l
- Attuale trattamento con antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Allergie all'IMP o ai suoi eccipienti
- Controindicazione nota alla risonanza magnetica cardiaca (MRI) come claustrofobia significativa, grave allergia al mezzo di contrasto al chelato di gadolinio, presenza di dispositivi impiantati controindicati nella RM (p. es., pacemaker, defibrillatore cardiaco impiantato, dispositivo per terapia di resincronizzazione cardiaca, impianto cocleare), oggetti metallici incorporati (ad esempio, schegge) o qualsiasi altra controindicazione per la risonanza magnetica cardiaca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Bolo salino endovenoso prima della PPCI seguito da placebo orale per 3 mesi
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Comparatore attivo: Antagonista del recettore dei mineralcorticoidi
1a dose (giorno 0) somministrata i.v. (potassio-canrenoato), prima del PCI primario giorno 1 - 12 settimane: spironolattone 25 mg al giorno, che viene aumentato a 50 mg al giorno dopo 2 settimane, se possibile Nel caso in cui la LVEF <40% sulla risonanza magnetica basale e il paziente mostri segni di insufficienza cardiaca o sia diabetico, il paziente riceverà eplerenone in aperto invece del farmaco in studio, secondo le attuali linee guida. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Dimensione dell'infarto miocardico (MI), valutata mediante risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 12 settimane dopo STEMI
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12 settimane dopo STEMI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Marcatori di danno da riperfusione miocardica
Lasso di tempo: 48 ore
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Flusso TIMI post-PPCI, risoluzione del segmento ST post-PPCI
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48 ore
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Ostruzione microvascolare alla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo STEMI
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area ipodensa di potenziamento tardivo del gadolinio
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1-3 giorni dopo STEMI
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Salvataggio del miocardio
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'area a rischio valutata dall'imaging pesato in T2 sottrae la dimensione finale dell'IM
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12 settimane
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Dimensioni dell'infarto miocardico acuto
Lasso di tempo: 1-3 giorni
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biomarcatori sierici: hsTnT, CK-MB, CK e risonanza magnetica cardiaca: potenziamento tardivo del gadolinio
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1-3 giorni
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Rimodellamento del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Scansione MRI cardiaca a 12 settimane
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Volumi telediastolici e telesistolici del VS, frazione di eiezione del VS, massa del VS e spessore della parete
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Scansione MRI cardiaca a 12 settimane
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Misure di esito clinico
Lasso di tempo: 12 settimane
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morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, rivascolarizzazione, ricovero per scompenso cardiaco, iperkaliemia, deterioramento della funzione renale, necessità di dialisi
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Cattedra di studio: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Investigatore principale: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Investigatore principale: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Investigatore principale: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Investigatore principale: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Complicanze postoperatorie
- Infarto miocardico
- Infarto
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST
- Lesioni da riperfusione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Antagonisti ormonali
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Acido canrenoico
- Mineralcorticoidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12/0533
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