- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01882179
Vroege behandeling met mineralocorticoïdreceptorantagonisten om de grootte van het myocardinfarct te verkleinen (MINIMISE-STEMI)
MINeralocorticoïde receptorantagonist Voorbehandeling om reperfusieletsel na ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) te MINIMALISEREN
Hartaanvallen, of hartinfarcten, zijn een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit in het VK. Onmiddellijke deblokkering van het verstopte hartvat met een ballonkatheter en implantatie van een gaassteiger (stent) in hartcentra is bij deze patiënten gerechtvaardigd. Morbiditeit en mortaliteit in deze patiëntengroep is gerelateerd aan de grootte van het infarct. Daarom is er behoefte aan het ontdekken van nieuwe therapeutische middelen die de grootte van het myocardinfarct verminderen en de contractiele hartfunctie behouden.
Grote onderzoeken waarbij enkele duizenden patiënten betrokken waren, hebben een overlevingsvoordeel aangetoond bij patiënten met een verminderde hartfunctie als gevolg van een hartaanval, die een mineralo-corticoïdreceptorantagonist (MRA, medicijnnaam: spironolacton) kregen. In deze onderzoeken ontvingen patiënten het medicijn laat, 3-14 dagen na de hartaanval.
Ons voorstel is om te onderzoeken of MRA-therapie die intraveneus wordt toegediend voorafgaand aan het deblokkeren van een afgesloten hartvat, de omvang van het infarct kan verminderen en als zodanig de gevolgen van hartaanvallen op de lange termijn kan voorkomen.
150 patiënten die zijn opgenomen in 4 tertiaire ziekenhuizen (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Centre en Leeds General Infirmary) voor een hartaanval zullen willekeurig worden toegewezen aan een MRA-behandeling of een placebo. De eerste dosis van de MRA wordt onmiddellijk intraveneus in de kathetersuite aangebracht, zelfs voordat het afgesloten bloedvat weer wordt geopend. Vanaf de tweede dag krijgen patiënten een orale MRA-behandeling voorgeschreven, in de vorm van een pil, gedurende in totaal drie maanden. Vóór ontslag uit het ziekenhuis en na drie maanden zal een magnetische resonantiebeeld (MRI) van het hart nauwkeurig de evolutie van de grootte van het infarct (litteken) en de contractiele hartfunctie onderzoeken en de groep patiënten die het MRA-medicijn kregen, vergelijken met de placebocontrolegroep . Merk op dat patiënten met een ejectiefractie <40% EN tekenen van hartfalen OF diabetes volgens de huidige richtlijnen open-label eplerenon zullen krijgen, in plaats van het onderzoeksgeneesmiddel.
Deze studie zal het eerste bewijs leveren of zeer vroege MRA-behandeling de hartfunctie verbetert en zo vroeg mogelijk moet worden gebruikt voor de behandeling van patiënten na een hartaanval.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Leeds Genereal Infirmary
-
London, Verenigd Koninkrijk, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 8PH
- Heart Hospital London
-
-
Essex
-
Basildon, Essex, Verenigd Koninkrijk, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor deelname aan het onderzoek
- Patiënten >18 jaar
- Patiënten met acuut STEMI (beoordeeld met 12 afleidingen ECG; ST-segmentelevatie ≥2 mm (0,2 mV) in 2 of meer aangrenzende precordiale afleidingen of ≥1 mm (0,1 mm) in 2 of meer aangrenzende ledematenafleidingen).
- Presentatie binnen 12 uur na aanvang van de symptomen
Inclusiecriteria voor randomisatie (beoordeeld in katheterlaboratorium)
- Angiografische bewezen proximale occlusie (TIMI 0) van een groot coronair vat (LAD, LCX, RCA).
- Normaal kalium (<5,0 mmol/l)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bekende LVEF ≤40%
- Deelname aan een andere proef
- Cardiogene shock (positieve shockindex OF behoefte aan ondersteuning van catecholamine OF systolische bloeddruk < 90 mmHg)
- Killip-klasse > 2
- Voorafgaand myocardinfarct
- Bekende verminderde nierfunctie (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) of kalium > 5,0 mmol/l
- Huidige behandeling met mineralocorticoïdreceptorantagonisten
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Allergieën voor IMP of zijn hulpstoffen
- Bekende contra-indicatie voor cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zoals significante claustrofobie, ernstige allergie voor gadoliniumchelaatcontrast, aanwezigheid van MRI gecontra-indiceerde geïmplanteerde apparaten (bijv. Pacemaker, geïmplanteerde hartdefibrillator, hartresynchronisatietherapieapparaat, cochleair implantaat), ingebedde metalen voorwerpen (bijv. granaatscherven), of enige andere contra-indicatie voor cardiale MRI.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Intraveneuze zoutoplossing voorafgaand aan PPCI gevolgd door orale placebo gedurende 3 maanden
|
|
|
Actieve vergelijker: Mineralocorticoïde receptorantagonist
1e dosis (dag 0) i.v. (kaliumcanrenoaat), vóór primaire PCI dag 1 - 12 weken: spironolacton 25 mg per dag, indien mogelijk na 2 weken verhoogd naar 50 mg per dag In het geval dat de LVEF <40% op baseline MRI is en de patiënt tekenen van hartfalen vertoont of diabetes heeft, krijgt de patiënt volgens de huidige richtlijnen open-label eplerenon in plaats van het onderzoeksgeneesmiddel. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Grootte van het myocardinfarct (MI), zoals beoordeeld door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: 12 weken na STEMI
|
12 weken na STEMI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Markers van myocardiale reperfusieschade
Tijdsspanne: 48 uur
|
TIMI stroom post-PPCI, ST-segment resolutie post-PPCI
|
48 uur
|
|
Microvasculaire obstructie op cardiale MRI
Tijdsspanne: 1-3 dagen na STEMI
|
hypodens gebied van late gadolinium-aankleuring
|
1-3 dagen na STEMI
|
|
Myocardiale berging
Tijdsspanne: 12 weken
|
Risicogebied beoordeeld door T2-gewogen beeldvorming trekt de uiteindelijke MI-grootte af
|
12 weken
|
|
Grootte acuut myocardinfarct
Tijdsspanne: 1-3 dagen
|
serumbiomarkers: hsTnT, CK-MB, CK en cardiale MRI: late gadoliniumversterking
|
1-3 dagen
|
|
LV verbouwing
Tijdsspanne: 12 weken cardiale MRI-scan
|
LV einddiastolische en eindsystolische volumes, LV ejectiefractie, LV massa en wanddikte
|
12 weken cardiale MRI-scan
|
|
Klinische uitkomstmaten
Tijdsspanne: 12 weken
|
cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, revascularisatie, ziekenhuisopname wegens hartfalen, hyperkaliëmie, verslechtering van de nierfunctie, noodzaak tot dialyse
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Studie stoel: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Hoofdonderzoeker: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Hoofdonderzoeker: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Hoofdonderzoeker: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Hoofdonderzoeker: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Postoperatieve complicaties
- Myocardinfarct
- Infarct
- ST-elevatie myocardinfarct
- Reperfusie letsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Natriuretische middelen
- Diuretica
- Hormoon antagonisten
- Diuretica, kaliumsparend
- Mineralocorticoïde receptorantagonisten
- Canreenzuur
- Mineralocorticoïden
Andere studie-ID-nummers
- 12/0533
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .