Včasná léčba antagonisty mineralokortikoidních receptorů ke snížení velikosti infarktu myokardu (MINIMISE-STEMI)
Předběžná léčba antagonistou MINeralokortikoidních receptorů za účelem MINIMALIZACE reperfuzního poranění po infarktu myokardu s elevace ST (STEMI)
Srdeční infarkty neboli infarkty myokardu jsou hlavní příčinou úmrtí a invalidity ve Spojeném království. U těchto pacientů je zaručeno okamžité odblokování ucpané srdeční cévy balónkovým katétrem a implantace síťovaného lešení (stentu) do srdečních center. Morbidita a mortalita u této skupiny pacientů souvisí s velikostí infarktu. Proto existuje potřeba objevit nová terapeutická činidla, která snižují velikost infarktu myokardu a zachovávají kontraktilní srdeční funkci.
Velké studie zahrnující několik tisíc pacientů prokázaly přínos pro přežití u pacientů s poruchou srdeční funkce v důsledku srdečního infarktu, kteří dostávali antagonistu mineralokortikoidního receptoru (MRA, název léku: spironolakton). V těchto studiích pacienti dostávali lék pozdě, 3-14 dní po infarktu.
Naším návrhem je prozkoumat, zda terapie MRA podávaná intravenózně před odblokováním ucpané srdeční cévy může snížit velikost infarktu a jako taková může zabránit dlouhodobým následkům srdečních záchvatů.
150 pacientů přijatých do 4 nemocnic terciární péče (Heart Hospital London, London Chest, Essex Cardiothoracic Center a Leeds General Infirmary) pro srdeční infarkt bude náhodně přiděleno k léčbě MRA nebo placebu. První dávka MRA bude aplikována intravenózně okamžitě v soupravě katétru, ještě před opětovným otevřením ucpané cévy. Od druhého dne bude pacientům předepisována perorální léčba MRA ve formě pilulek po dobu celkem tří měsíců. Před propuštěním z nemocnice a po třech měsících snímek srdce z magnetické rezonance (MRI) přesně prozkoumá vývoj velikosti infarktu (jizvy) a kontraktilní srdeční funkci a porovná skupinu pacientů, kteří dostali lék na MRA, oproti kontrolní skupině s placebem. . Je třeba poznamenat, že pacienti s ejekční frakcí < 40 % A se známkami srdečního selhání NEBO diabetu budou místo studovaného léku užívat otevřený eplerenon podle současných pokynů.
Tato studie poskytne první důkaz, zda velmi časná léčba MRA zlepšuje srdeční funkci a měla by být použita co nejdříve k léčbě pacientů po infarktu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leeds, Spojené království
- Leeds Genereal Infirmary
-
London, Spojené království, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
London, Spojené království, W1G 8PH
- Heart Hospital London
-
-
Essex
-
Basildon, Essex, Spojené království, SS16 5NL
- Cardiothoracic Center - Basildon and Thurrock University Hospitals
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení do studie
- Pacienti >18 let
- Pacienti s akutním STEMI (stanoveno pomocí 12svodového EKG; elevace ST segmentu ≥2 mm (0,2 mV) ve 2 nebo více sousedících prekordiálních svodech nebo ≥1 mm (0,1 mm) ve 2 nebo více sousedních končetinových svodech).
- Prezentace do 12 hodin po nástupu příznaků
Kritéria pro zařazení do randomizace (hodnoceno v katetrizační laboratoři)
- Angiograficky prokázaná proximální okluze (TIMI 0) velké koronární cévy (LAD, LCX, RCA).
- Normální draslík (<5,0 mmol/l)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známou LVEF ≤ 40 %
- Účast na dalším pokusu
- Kardiogenní šok (pozitivní šokový index NEBO potřeba podpory katecholaminů NEBO systolický krevní tlak < 90 mmHg)
- Třída Killip > 2
- Předchozí infarkt myokardu
- Známá zhoršená funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) nebo draslík > 5,0 mmol/l
- Současná léčba antagonisty mineralokortikoidních receptorů
- Březí nebo kojící samice
- Alergie na IMP nebo jeho pomocné látky
- Známá kontraindikace zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI), jako je významná klaustrofobie, těžká alergie na kontrastní chelát gadolinia, přítomnost kontraindikovaných implantovaných zařízení pro MRI (např. kardiostimulátor, implantovaný srdeční defibrilátor, zařízení pro srdeční resynchronizační terapii, kochleární implantát), zapuštěné kovové předměty (např. šrapnel) nebo jakákoli jiná kontraindikace pro srdeční MRI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Intravenózní bolus fyziologického roztoku před PPCI následovaný perorálním placebem po dobu 3 měsíců
|
|
|
Aktivní komparátor: Antagonista mineralokortikoidních receptorů
1. dávka (0. den) podaná i.v. (kanrenoát draselný), před primární PCI den 1 - 12 týdnů: spironolakton 25 mg denně, který se po 2 týdnech, pokud je to možné, zvyšuje na 50 mg denně V případě, že LVEF < 40 % na výchozí hodnotě MRI a pacient vykazuje známky srdečního selhání nebo je diabetik, bude pacientovi v souladu se současnými pokyny místo studovaného léku podáván otevřený eplerenon. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Velikost infarktu myokardu (MI), jak byla hodnocena zobrazením srdeční magnetickou rezonancí
Časové okno: 12 týdnů po STEMI
|
12 týdnů po STEMI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Markery reperfuzního poškození myokardu
Časové okno: 48 hodin
|
Tok TIMI po PPCI, rozlišení segmentu ST po PPCI
|
48 hodin
|
|
Mikrovaskulární obstrukce na srdeční MRI
Časové okno: 1-3 dny po STEMI
|
hypodenzní oblast pozdního zesílení gadolinia
|
1-3 dny po STEMI
|
|
Záchrana myokardu
Časové okno: 12 týdnů
|
Riziková oblast hodnocená T2 váženým zobrazením odečtěte konečnou velikost MI
|
12 týdnů
|
|
Velikost akutního infarktu myokardu
Časové okno: 1-3 dny
|
sérové biomarkery: hsTnT, CK-MB, CK a srdeční MRI: pozdní zvýšení gadolinia
|
1-3 dny
|
|
Rekonstrukce LV
Časové okno: 12týdenní MRI vyšetření srdce
|
End-diastolické a end-systolické objemy LK, ejekční frakce LK, hmotnost LK a tloušťka stěny
|
12týdenní MRI vyšetření srdce
|
|
Měření klinického výsledku
Časové okno: 12 týdnů
|
kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, revaskularizace, hospitalizace pro srdeční selhání, hyperkalémie, zhoršení funkce ledvin, nutnost dialýzy
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Derek J Hausenloy, PhD, University College London, Hatter Cardiovascular Institute
- Studijní židle: Georg M Fröhlich, MD, University College London, The Heart Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Pascal Meier, MD, University College London, The Heart Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Reto Gamma, MD, Basildon and Thurrock University Hospitals
- Vrchní vyšetřovatel: Anthony Mathur, PhD, London Chest Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: John Greenwood, MD, Leeds General Infirmary
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent J, Pocock SJ, Pitt B; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492. Epub 2010 Nov 14.
- Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. doi: 10.1056/NEJM199909023411001.
- Schmidt K, Tissier R, Ghaleh B, Drogies T, Felix SB, Krieg T. Cardioprotective effects of mineralocorticoid receptor antagonists at reperfusion. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehp555. Epub 2009 Dec 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Pooperační komplikace
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Infarkt myokardu ST elevace
- Reperfuzní poranění
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antagonisté hormonů
- Diuretika, draslík šetřící
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Kyselina kanrenová
- Mineralokortikoidy
Další identifikační čísla studie
- 12/0533
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .