フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の同種HSCTレシピエントにおける分子モニタリングに基づくTKI療法
2017年11月7日 更新者：Qifa Liu、Nanfang Hospital of Southern Medical University
フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の同種造血幹細胞移植レシピエントにおける BCR/ABL 転写レベルの分子モニタリングに基づくチロシンキナーゼ阻害剤療法
この研究の目的は、同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) を受けるフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病 (Ph+ ALL) における BCR/ABL レベルの分子モニタリングに基づくチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法の有効性を評価することです。 .
調査の概要
詳細な説明
フィラデルフィア染色体 (Ph) は相互染色体転座 t(9;22）(q34;q11) であり、BCR/ABL がん遺伝子の形成につながります。 Ph は、転帰不良を特徴とする ALL で最も頻度の高い細胞遺伝学的異常です。 新たに診断された Ph+ ALL に対する併用化学療法レジメンで、BCR/ABL タンパク質 TKI であるイマチニブを使用すると、患者の 95% 以上が完全寛解 (CR) を達成できます。 同種造血幹細胞移植の前にイマチニブベースの治療を受けた患者の再発率の低下と無病生存率の改善がいくつかの研究で示されています。 ただし、Ph+ ALL 患者に対する移植後のイマチニブによる維持療法の有効性はまだ不明です。 さらに、イマチニブに対する獲得耐性は、イマチニブを不活性化する BCR/ABL の点突然変異によって頻繁に引き起こされます。
移植後の微小残存病変（MRD）の検出は、再発リスクの増加と関連しています。 逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) は、低レベルの BCR/ABL 転写産物を検出して Ph+ ALL の MRD を評価する高感度な方法です。 SCT後のMRDの検出は差し迫った再発の予測であったといういくつかの報告によって裏付けられています。
この研究では、同種HSCT後のBCR-ABL転写レベルに基づいて治療を開始する際のTKI療法の安全性と有効性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- 募集
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～61年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 14～65歳の患者
- -ph + ALLの同種HSCTレシピエント
- 被験者（または法的に認められた代理人）は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
除外基準:
- バイタルサインの異常（心拍数、呼吸数、血圧など）
- 血液学的再発、白血病の髄外病変を有する患者
- -試験に適していない状態の患者（治験責任医師の決定）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TKI療法
骨髄中の BCR-ABL 転写産物のレベルが検出可能であり、2 回の連続した試験で転写産物レベルが増加した場合、TKI による治療が開始されます。
BCR/ABL 変異のない患者には TKI が投与され、変異のある患者には高感度 TKI が投与されます。
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イマチニブは 400mg/日または 600mg/日、ダサチニブは 100mg/日または 140mg/日、ニロチニブは 400mg を 1 日 2 回投与した。
患者に T315I 変異があった場合、ポナチニブが投与されます。
BCR/ABL レベルが増加した場合、または TKI を 1 か月使用した後に減少しなかった場合は、ドナー リンパ球の注入が行われ、TKI 薬が調整されます。
患者が血液学的再発を経験した場合、彼らは研究から撤退します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：2年
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OS は、HSCT 後に何らかの原因で死亡するまでの継続的な生存と定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発率
時間枠：2年
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移植後の再発は、血液学的再発、白血病の髄外病変、および細胞遺伝学的再発として定義されます。
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2年
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無病生存率（DFS）
時間枠：2年
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DFS は、造血幹細胞移植後の再発または死因を問わない連続生存と定義されます。
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2年
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TKI療法の安全性
時間枠：2年
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TKI の毒性は、Common Toxicity Criteria バージョン 3.0 に従って評価されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年6月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (予想される)
2017年11月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月7日
最終確認日
2013年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NFEC-201304-K2
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