TKI-Therapie basierend auf molekularem Monitoring bei allogenen HSCT-Empfängern mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie
7. November 2017 aktualisiert von: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie basierend auf molekularer Überwachung der BCR/ABL-Transkriptspiegel bei allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationsempfängern mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) basierend auf der molekularen Überwachung der BCR/ABL-Spiegel bei Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL), die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) unterzieht. .
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Philadelphia-Chromosom (Ph) ist eine reziproke chromosomale Translokation t(9;22）(q34;q11), die zur Bildung des BCR/ABL-Onkogens führt. Ph ist die häufigste zytogenetische Anomalie bei ALL, die durch ein schlechtes Ergebnis gekennzeichnet ist. Mit dem BCR/ABL-Protein TKI, Imatinib, können mehr als 95 % der Patienten in Kombinationschemotherapieschemata für neu diagnostizierte Ph+ ALL eine vollständige Remission (CR) erreichen. Mehrere Studien haben verringerte Schubraten und ein verbessertes krankheitsfreies Überleben bei Patienten mit Imatinib-basierter Behandlung vor allo-HSZT gezeigt. Die Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie mit Imatinib nach einer Transplantation bei Patienten mit Ph+ ALL ist jedoch noch ungewiss. Darüber hinaus wird eine erworbene Imatinib-Resistenz häufig durch Punktmutationen in BCR/ABL verursacht, die Imatinib inaktivieren.
Der Nachweis einer minimalen Resterkrankung (MRD) nach der Transplantation ist mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden. Reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) ist eine empfindliche Methode zum Nachweis von BCR/ABL-Transkripten in niedriger Konzentration zur Beurteilung der MRD bei Ph+ ALL. Es wurde durch mehrere Berichte bestätigt, dass der Nachweis einer MRD nach einer SCT ein Hinweis auf einen bevorstehenden Rückfall war.
In dieser Studie werden wir die Sicherheit und Wirksamkeit der TKI-Therapie bei Beginn der Behandlung basierend auf BCR-ABL-Transkriptspiegeln nach allo-HSCT bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
80
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Rekrutierung
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
10 Jahre bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ein Patientenalter von 14-65 Jahren
- Allo-HSCT-Empfänger mit ph+ ALL
- Die Probanden (oder ihre gesetzlich zulässigen Vertreter) müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Jede Anomalie eines Vitalzeichens (z. B. Herzfrequenz, Atemfrequenz oder Blutdruck)
- Patienten mit hämatologischem Rückfall, extramedullärer Beteiligung von Leukämie
- Patienten mit Erkrankungen, die für die Studie nicht geeignet sind (Entscheidung des Prüfarztes)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TKI-Therapie
Die Behandlung mit TKI wird eingeleitet, wenn der BCR-ABL-Transkriptspiegel im Knochenmark nachweisbar ist und die Transkriptspiegel bei zwei aufeinanderfolgenden Tests angestiegen sind.
TKIs werden Patienten ohne BCR/ABL-Mutationen verabreicht, sensitive TKIs werden Patienten mit Mutationen verabreicht.
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Imatinib wurde in einer Dosis von 400 mg/Tag oder 600 mg/Tag, Dasatinib in einer Dosis von 100 mg/Tag oder 140 mg/Tag und Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich verabreicht.
Wenn die Patienten T315I-Mutationen aufwiesen, wird Ponatinib verabreicht.
Wenn die BCR/ABL-Spiegel nach einmonatiger Anwendung von TKI angestiegen oder nicht abgefallen sind, wird eine Spender-Lymphozyten-Infusion verabreicht und die TKI-Medikamente werden moduliert.
Wenn die Patienten einen hämatologischen Rückfall erlitten, werden sie aus der Studie ausscheiden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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OS ist definiert als kontinuierliches Überleben bis zum Tod jeglicher Ursache nach HSZT.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rückfallquote
Zeitfenster: 2 Jahre
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Ein Rezidiv nach der Transplantation ist definiert als hämatologisches Rezidiv, extramedullärer Befall einer Leukämie und zytogenetisches Rezidiv.
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2 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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DFS ist definiert als kontinuierliches Überleben ohne Rückfall oder Tod jeglicher Ursache nach HSZT.
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2 Jahre
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Sicherheit der TKI-Therapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Toxizität von TKI wird gemäß den Common Toxicity Criteria, Version 3.0, bewertet.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2016
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. November 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Juni 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Juni 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
21. Juni 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. November 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. November 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Neoplastische Prozesse
- Chromosomenaberrationen
- Translokation, Genetik
- Leukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Philadelphia-Chromosom
- Neoplasma, Rest
Andere Studien-ID-Nummern
- NFEC-201304-K2
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