TKI-therapie gebaseerd op moleculaire monitoring bij allogene HSCT-ontvangers met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie
7 november 2017 bijgewerkt door: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tyrosinekinaseremmertherapie op basis van moleculaire monitoring van BCR/ABL-transcriptieniveaus bij ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantaties met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van tyrosinekinaseremmer (TKI) -therapie te evalueren op basis van moleculaire monitoring van BCR / ABL-waarden bij Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph + ALL) die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaat (allo-HSCT) .
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Philadelphia-chromosoom (Ph) is een wederzijdse chromosomale translocatie t(9;22）(q34;q11), die leidt tot de vorming van het BCR/ABL-oncogen. Ph is de meest voorkomende cytogenetische afwijking bij ALL, gekenmerkt door een slechte uitkomst. Met het BCR/ABL-eiwit TKI, imatinib, in de combinatiechemotherapieregimes voor nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL, kan meer dan 95% van de patiënten volledige remissie (CR) bereiken. Verschillende onderzoeken hebben verminderde terugvalpercentages en verbeterde ziektevrije overleving aangetoond voor patiënten met op imatinib gebaseerde behandeling voorafgaand aan allo-HSCT. De werkzaamheid van onderhoudstherapie met imatinib na transplantatie voor Ph+ ALL-patiënten is echter nog onzeker. Bovendien wordt verworven resistentie tegen imatinib vaak veroorzaakt door puntmutaties in BCR/ABL die imatinib inactiveren.
Detectie van minimale residuele ziekte (MRD) na transplantatie wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op terugval. Omgekeerde transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) is een gevoelige methode voor het detecteren van low-level BCR/ABL-transcripten om MRD in Ph+ ALL te beoordelen. Verschillende rapporten hebben bevestigd dat detectie van MRD na SCT voorspellend was voor een dreigende terugval.
In deze studie zullen we de veiligheid en werkzaamheid van TKI-therapie evalueren bij het starten van de behandeling op basis van BCR-ABL-transcriptniveaus na allo-HSCT.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Werving
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar tot 61 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een patiëntenleeftijd van 14-65 jaar
- Allo-HSCT-ontvanger met ph+ ALL
- Proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke afwijking in een vitaal teken (bijvoorbeeld hartslag, ademhalingsfrequentie of bloeddruk)
- patiënten met hematologische terugval, extramedullaire betrokkenheid van leukemie
- Patiënten met aandoeningen die niet geschikt zijn voor het onderzoek (beslissing van de onderzoekers)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TKI-therapie
Behandeling met TKI zal worden gestart als het niveau van BCR-ABL-transcript in het beenmerg detecteerbaar is en de transcriptniveaus gedurende twee opeenvolgende tests zijn verhoogd.
TKI's worden gegeven voor patiënten zonder BCR/ABL-mutaties en gevoelige TKI's worden gegeven voor patiënten met mutaties.
|
Imatinib werd gegeven in een dosis van 400 mg/dag of 600 mg/dag, dasatinib in een dosis van 100 mg/dag of 140 mg/dag en nilotinib in een dosis van 400 mg tweemaal daags.
Als de patiënten T315I-mutaties hadden, zal ponatinib worden gegeven.
Als de BCR/ABL-waarden na een maand gebruik van TKI zijn gestegen of niet zijn gedaald, wordt een donorlymfocyteninfuus gegeven en worden de TKI-medicijnen gemoduleerd.
Als de patiënten een hematologische terugval ervaren, zullen ze zich terugtrekken uit het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als continue overleving tot overlijden door welke oorzaak dan ook na HSCT.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Een terugval na transplantatie wordt gedefinieerd als hematologische terugval, extramedullaire betrokkenheid van leukemie en cytogenetische terugval.
|
2 jaar
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
DFS wordt gedefinieerd als continue overleving zonder terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook na HSCT.
|
2 jaar
|
|
Veiligheid van TKI-therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De toxiciteit van TKI wordt beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria, versie 3.0.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juni 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
21 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplastische processen
- Chromosoomafwijkingen
- Translocatie, genetisch
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Philadelphia-chromosoom
- Neoplasma, residuaal
Andere studie-ID-nummers
- NFEC-201304-K2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .