Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie TKI založená na molekulárním monitorování u alogenních HSCT příjemců s akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom

7. listopadu 2017 aktualizováno: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Terapie inhibitorem tyrosinkinázy založená na molekulárním monitorování hladin BCR/ABL transkriptů u příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním Philadelphiským chromozomem

Účelem této studie je zhodnotit účinnost léčby inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) na základě molekulárního monitorování hladin BCR/ABL u akutní lymfoblastické leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ ALL) podstupující alogenní transplantaci krvetvorných buněk (allo-HSCT) .

Přehled studie

Detailní popis

Philadelphia chromozom (Ph) je reciproční chromozomální translokace t(9;22)(q34;q11), která vede k tvorbě onkogenu BCR/ABL. Ph je nejčastější cytogenetická abnormalita u ALL charakterizovaná špatným výsledkem. S BCR/ABL proteinem TKI, imatinibem, v režimech kombinované chemoterapie u nově diagnostikované Ph+ ALL může více než 95 % pacientů dosáhnout kompletní remise (CR). Několik studií prokázalo sníženou míru relapsů a zlepšené přežití bez onemocnění u pacientů s léčbou založenou na imatinibu před allo-HSCT. Účinnost udržovací léčby imatinibem po transplantaci u pacientů s Ph+ ALL je však stále nejistá. Kromě toho je získaná rezistence na imatinib často způsobena bodovými mutacemi v BCR/ABL, které inaktivují imatinib.

Detekce minimální reziduální nemoci (MRD) po transplantaci je spojena se zvýšeným rizikem relapsu. Reverzní transkripční-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) je citlivá metoda pro detekci nízkoúrovňových transkriptů BCR/ABL pro hodnocení MRD u Ph+ ALL. Bylo potvrzeno několika zprávami, že detekce MRD po SCT byla prediktivní pro hrozící relaps.

V této studii budeme hodnotit bezpečnost a účinnost terapie TKI při zahájení léčby založené na hladinách transkriptů BCR-ABL po allo-HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nábor
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk pacienta 14-65 let
  • Příjemce Allo-HSCT s ph+ ALL
  • Subjekty (nebo jejich právně přijatelní zástupci) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli abnormalita vitálních funkcí (např. srdeční frekvence, dechová frekvence nebo krevní tlak)
  • pacienti s hematologickým relapsem, extramedulárním postižením leukémie
  • Pacienti s jakýmkoli stavem nevhodným pro studii (rozhodnutí zkoušejících)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TKI terapie
Léčba TKI bude zahájena, pokud bude detekovatelná hladina BCR-ABL transkriptu v kostní dřeni a hladiny transkriptů se zvýší ve dvou po sobě jdoucích testech. TKI budou podávány pacientům bez BCR/ABL mutací a citlivé TKI budou podávány pacientům s mutacemi.
Imatinib byl podáván v dávce 400 mg/den nebo 600 mg/den, dasatinib v dávce 100 mg/den nebo 140 mg/den a nilotinib v dávce 400 mg dvakrát denně. Pokud měli pacienti mutace T315I, bude jim podán ponatinib. Pokud se hladiny BCR/ABL po jednom měsíci užívání TKI zvýšily nebo neklesly, bude podána infuze dárcovských lymfocytů a budou modulovány léky na TKI. Pokud u pacientů došlo k hematologickému relapsu, odstoupí ze studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS je definováno jako nepřetržité přežití až do smrti z jakékoli příčiny po HSCT.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra relapsů
Časové okno: 2 roky
Potransplantační relaps je definován jako hematologický relaps, extramedulární postižení leukémie a cytogenetický relaps.
2 roky
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky
DFS je definováno jako kontinuální přežití bez relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny po HSCT.
2 roky
Bezpečnost terapie TKI
Časové okno: 2 roky
Toxicita TKI se hodnotí podle Common Toxicity Criteria, verze 3.0.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit