Tratamiento con TKI basado en la monitorización molecular en receptores de TCMH alogénico con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia
7 de noviembre de 2017 actualizado por: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa basado en la monitorización molecular de los niveles de transcritos de BCR/ABL en receptores de trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) basada en el control molecular de los niveles de BCR/ABL en pacientes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) .
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cromosoma Filadelfia (Ph) es una translocación cromosómica recíproca t(9;22）(q34;q11), que conduce a la formación del oncogén BCR/ABL. Ph es la anomalía citogenética más frecuente en la LLA caracterizada por un mal resultado. Con la proteína BCR/ABL TKI, imatinib, en los regímenes de quimioterapia combinada para la LLA Ph+ recién diagnosticada, más del 95 % de los pacientes pueden lograr la remisión completa (RC). Varios estudios han demostrado tasas de recaída reducidas y supervivencia libre de enfermedad mejorada para pacientes con tratamiento basado en imatinib antes del alo-HSCT. Sin embargo, la eficacia de la terapia de mantenimiento con imatinib después del trasplante para pacientes con LLA Ph+ aún es incierta. Además, la resistencia adquirida a imatinib con frecuencia es causada por mutaciones puntuales en BCR/ABL que inactivan imatinib.
La detección de la enfermedad residual mínima (MRD) después del trasplante se asocia con un mayor riesgo de recaída. La reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) es un método sensible para detectar transcritos de BCR/ABL de bajo nivel para evaluar la MRD en la LLA Ph+. Ha sido corroborado por varios informes que la detección de MRD después de SCT predijo una recaída inminente.
En este estudio, evaluaremos la seguridad y eficacia de la terapia con TKI, al iniciar el tratamiento basado en los niveles de transcripción de BCR-ABL después de alo-HSCT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 63 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Una edad del paciente de 14-65 años.
- Receptor de alo-HSCT con ph+ ALL
- Los sujetos (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier anomalía en un signo vital (p. ej., frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria o presión arterial)
- pacientes con recidiva hematológica, afectación extramedular de leucemia
- Pacientes con cualquier condición no adecuada para el ensayo (decisión de los investigadores)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Terapia con inhibidores de la tirosina quinasa
Se iniciará el tratamiento con TKI si el nivel de transcrito de BCR-ABL en la médula ósea es detectable y los niveles de transcrito aumentan durante dos pruebas consecutivas.
Se administrarán TKI para pacientes sin mutaciones BCR/ABL y se administrarán TKI sensibles para aquellos con mutaciones.
|
Imatinib se administró a una dosis de 400 mg/d o 600 mg/d, dasatinib a una dosis de 100 mg/d o 140 mg/d y nilotinib a una dosis de 400 mg dos veces al día.
Si los pacientes tenían mutaciones T315I, se administrará ponatinib.
Si los niveles de BCR/ABL aumentaron o no disminuyeron después de un mes de uso de TKI, se administrará una infusión de linfocitos del donante y se modularán los medicamentos TKI.
Si los pacientes experimentaron una recaída hematológica, se retirarán del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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La SG se define como la supervivencia continua hasta la muerte por cualquier causa después del TCMH.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
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Una recaída postrasplante se define como recaída hematológica, afectación extramedular de la leucemia y recaída citogenética.
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2 años
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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La DFS se define como una supervivencia continua sin recaída o muerte por cualquier causa después del HSCT.
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2 años
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Seguridad de la terapia con TKI
Periodo de tiempo: 2 años
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La toxicidad de TKI se evalúa de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad, versión 3.0.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de junio de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Procesos Neoplásicos
- Aberraciones cromosómicas
- Translocación Genética
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Cromosoma filadelfia
- Neoplasia Residual
Otros números de identificación del estudio
- NFEC-201304-K2
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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