Molekyyliseurantaan perustuva TKI-terapia allogeenisten HSCT-vastaajien Philadelphia-kromosomipositiivisella akuutilla lymfoblastisella leukemialla
tiistai 7. marraskuuta 2017 päivittänyt: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito, joka perustuu BCR/ABL-transkriptitasojen molekyyliseurantaan allogeenisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon (TKI) tehokkuutta BCR/ABL-tasojen molekyyliseurantaan perustuen Philadelphian kromosomipositiivisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (Ph+ ALL), jolle tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT). .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Philadelphia-kromosomi (Ph) on käänteinen kromosomin translokaatio t(9;22）(q34;q11), joka johtaa BCR/ABL-onkogeenin muodostumiseen. Ph on yleisin sytogeneettinen poikkeavuus ALL:ssa, jolle on ominaista huono tulos. BCR/ABL-proteiinin TKI:n, imatinibin, yhdistelmäkemoterapia-ohjelmissa vasta diagnosoidussa Ph+ ALL:ssa yli 95 % potilaista voi saavuttaa täydellisen remission (CR). Useat tutkimukset ovat osoittaneet vähentyneen pahenemisasteen ja parantuneen taudista vapaan eloonjäämisen potilailla, jotka ovat saaneet imatinibipohjaista hoitoa ennen allo-HSCT:tä. Imatinibi-ylläpitohoidon tehokkuus elinsiirron jälkeen Ph+ ALL -potilailla on kuitenkin edelleen epävarma. Lisäksi hankittu resistenssi imatinibille johtuu usein BCR/ABL:n pistemutaatioista, jotka inaktivoivat imatinibin.
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) havaitseminen elinsiirron jälkeen liittyy lisääntyneeseen uusiutumisen riskiin. Käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) on herkkä menetelmä matalan tason BCR/ABL-transkriptien havaitsemiseksi MRD:n arvioimiseksi Ph+ ALL:ssa. Useat raportit ovat vahvistaneet, että MRD:n havaitseminen SCT:n jälkeen ennusti välitöntä uusiutumista.
Tässä tutkimuksessa arvioimme TKI-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta aloitettaessa hoitoa BCR-ABL-transkriptitason perusteella allo-HSCT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Rekrytointi
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä 14-65 vuotta
- Allo-HSCT-vastaanotin, jossa on ph+ ALL
- Tutkittavien (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa) on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa elintoimintojen poikkeavuus (esim. syke, hengitystiheys tai verenpaine)
- potilaat, joilla on hematologinen relapsi, leukemian ekstramedullaarinen osallisuus
- Potilaat, joiden olosuhteet eivät sovellu tutkimukseen (tutkijan päätös)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TKI-terapiaa
TKI-hoito aloitetaan, jos BCR-ABL-transkriptin taso luuytimessä on havaittavissa ja transkriptiotasot nousevat kahdessa peräkkäisessä kokeessa.
TKI-lääkkeitä annetaan potilaille, joilla ei ole BCR/ABL-mutaatioita, ja herkkiä TKI-lääkkeitä potilaille, joilla on mutaatioita.
|
Imatinibia annettiin annoksena 400 mg/d tai 600 mg/d, dasatinibia annoksena 100 mg/d tai 140 mg/d ja nilotinibia annoksena 400 mg kahdesti vuorokaudessa.
Jos potilailla oli T315I-mutaatioita, ponatinibia annetaan.
Jos BCR/ABL-tasot nousivat tai eivät laskeneet kuukauden TKI:n käytön jälkeen, luovuttajan lymfosyytti-infuusio annetaan ja TKI-lääkkeitä muutetaan.
Jos potilaat kokivat hematologisen relapsin, he vetäytyvät tutkimuksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
OS määritellään jatkuvaksi eloonjäämiseksi kuolemaan asti mistä tahansa syystä HSCT:n jälkeen.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Elinsiirron jälkeinen uusiutuminen määritellään hematologiseksi relapsiksi, leukemian ekstramedullaariseksi osallisuudeksi ja sytogeneettiseksi relapsiksi.
|
2 vuotta
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DFS määritellään jatkuvaksi eloonjäämiseksi ilman uusiutumista tai kuolemaa mistään syystä HSCT:n jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
TKI-hoidon turvallisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
TKI:n myrkyllisyys arvioidaan Common Toxicity Criteria, version 3.0 mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplastiset prosessit
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Philadelphian kromosomi
- Neoplasma, jäännös
Muut tutkimustunnusnumerot
- NFEC-201304-K2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .