Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TKI-terapi basert på molekylær overvåking hos allogene-HSCT-mottakere med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

7. november 2017 oppdatert av: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Tyrosinkinasehemmerterapi basert på molekylær overvåking av BCR/ABL-transkripsjonsnivåer hos allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonsmottakere med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av tyrosinkinasehemmer (TKI) terapi basert på molekylær overvåking av BCR/ABL nivåer i Philadelphia kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ ALL) som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) .

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Philadelphia-kromosom (Ph) er en resiprok kromosomal translokasjon t(9;22）(q34;q11), som fører til dannelsen av BCR/ABL-onkogenet. Ph er den hyppigste cytogenetiske abnormiteten hos ALLE preget av dårlig resultat. Med BCR/ABL-proteinet TKI, imatinib, i kombinasjonskjemoterapiregimene for nydiagnostiserte Ph+ ALL, kan mer enn 95 % av pasientene oppnå fullstendig remisjon (CR). Flere studier har vist reduserte tilbakefallsrater og forbedret sykdomsfri overlevelse for pasienter med imatinib-basert behandling før allo-HSCT. Effekten av vedlikeholdsbehandling med imatinib etter transplantasjon for Ph+ ALL-pasienter er imidlertid fortsatt usikker. I tillegg er ervervet resistens mot imatinib ofte forårsaket av punktmutasjoner i BCR/ABL som inaktiverer imatinib.

Påvisning av minimal restsykdom (MRD) etter transplantasjon er assosiert med økt risiko for tilbakefall. Revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) er en sensitiv metode for å oppdage lavnivå BCR/ABL-transkripsjoner for å vurdere MRD i Ph+ ALL. Det har blitt bekreftet av flere rapporter at påvisning av MRD etter SCT var prediktiv for forestående tilbakefall.

I denne studien vil vi evaluere sikkerheten og effekten av TKI-terapi, ved oppstart av behandling basert på BCR-ABL transkripsjonsnivåer etter allo-HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 61 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En pasientalder på 14-65 år
  • Allo-HSCT-mottaker med ph+ ALL
  • Forsøkspersoner (eller deres juridisk akseptable representanter) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver unormalitet i et vitalt tegn (f.eks. hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens eller blodtrykk)
  • pasienter med hematologisk tilbakefall, ekstramedullær involvering av leukemi
  • Pasienter med noen tilstander som ikke er egnet for forsøket (etterforskernes avgjørelse)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TKI terapi
Behandling med TKI vil bli igangsatt dersom nivået av BCR-ABL-transkript i benmargen kan påvises og transkripsjonsnivåene økes i to påfølgende tester. TKI vil bli gitt for pasienter uten BCR/ABL mutasjoner og sensitive TKI vil gis for de med mutasjoner.
Legemiddel: TKI-er
Imatinib ble gitt i en dose på 400mg/d eller 600mg/d, dasatinib i en dose på 100mg/d eller 140mg/d, og nilotinib i en dose på 400mg to ganger daglig. Hvis pasientene hadde T315I-mutasjoner, vil ponatinib bli gitt. Dersom BCR/ABL-nivåene økte eller ikke sank etter en måneds bruk av TKI, vil donorlymfocyttinfusjon gis og TKI-medikamentene moduleres. Hvis pasientene opplevde hematologisk tilbakefall, vil de trekke seg fra studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS er definert som kontinuerlig overlevelse frem til død av enhver årsak etter HSCT.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år
Et tilbakefall etter transplantasjon er definert som hematologisk tilbakefall, ekstramedullær involvering av leukemi og cytogenetisk tilbakefall.
2 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 år
DFS er definert som kontinuerlig overlevelse uten tilbakefall eller død av noen årsak etter HSCT.
2 år
Sikkerhet ved TKI-terapi
Tidsramme: 2 år
Toksisiteten til TKI er vurdert i henhold til Common Toxicity Criteria, versjon 3.0.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Samarbeidspartnere

Guangxi Medical University
Peking University People's Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Guangdong Provincial People's Hospital
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2017

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NFEC-201304-K2

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere