- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01883219
필라델피아 염색체 양성 급성 림프 구성 백혈병을 가진 동종 조혈 모세포 이식 수혜자의 분자 모니터링에 기반한 TKI 요법
필라델피아 염색체 양성 급성 림프 구성 백혈병을 가진 동종 조혈 줄기 세포 이식 수혜자의 BCR / ABL 전사 수준의 분자 모니터링에 기반한 티로신 키나제 억제제 요법
연구 개요
상세 설명
필라델피아 염색체(Ph)는 상호 염색체 전위 t(9;22)(q34;q11)이며, 이는 BCR/ABL 종양유전자의 형성을 유도합니다. Ph는 불량한 결과를 특징으로 하는 ALL에서 가장 빈번한 세포유전학적 이상입니다. 새로 진단된 Ph+ ALL에 대한 복합 화학요법 요법에서 BCR/ABL 단백질 TKI, imatinib를 사용하면 환자의 95% 이상이 완전 관해(CR)를 달성할 수 있습니다. 여러 연구에서 allo-HSCT 이전에 imatinib 기반 치료를 받은 환자의 재발률이 감소하고 무병 생존이 개선된 것으로 나타났습니다. 그러나 Ph+ ALL 환자에 대한 이식 후 이마티닙 유지 요법의 효능은 여전히 불확실합니다. 또한, 이마티닙에 대한 후천적 내성은 이마티닙을 비활성화시키는 BCR/ABL의 점 돌연변이에 의해 자주 발생합니다.
이식 후 최소 잔존 질환(MRD)의 감지는 재발 위험 증가와 관련이 있습니다. 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)은 Ph+ ALL에서 MRD를 평가하기 위해 낮은 수준의 BCR/ABL 전사체를 검출하는 민감한 방법입니다. SCT 후 MRD의 검출이 임박한 재발을 예측한다는 여러 보고서에 의해 확증되었습니다.
본 연구에서는 allo-HSCT 후 BCR-ABL 전사 수준을 기반으로 치료를 시작할 때 TKI 치료의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- 모병
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 14-65세의 환자 연령
- ph+ ALL이 있는 Allo-HSCT 수혜자
- 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 활력징후(예: 심박수, 호흡수 또는 혈압)의 모든 이상
- 혈액학적 재발, 백혈병의 골수외 침범 환자
- 시험에 부적합한 조건을 가진 환자(시험자의 판단)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TKI 요법
TKI 치료는 골수에서 BCR-ABL 전사 수준이 검출 가능하고 두 번의 연속 테스트에서 전사 수준이 증가한 경우 시작됩니다.
TKI는 BCR/ABL 돌연변이가 없는 환자에게 제공되며 민감한 TKI는 돌연변이가 있는 환자에게 제공됩니다.
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Imatinib은 400mg/d 또는 600mg/d, dasatinib은 100mg/d 또는 140mg/d, nilotinib은 400mg 1일 2회 투여하였다.
환자에게 T315I 돌연변이가 있는 경우 포나티닙을 투여합니다.
BCR/ABL 수치가 TKI 사용 1개월 후 증가하거나 감소하지 않으면 기증자 림프구 주입이 제공되고 TKI 약물이 조절됩니다.
환자가 혈액학적 재발을 경험한 경우 연구에서 제외됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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OS는 조혈모세포이식 후 어떤 원인으로든 사망할 때까지 지속적인 생존으로 정의됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발률
기간: 2 년
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이식 후 재발은 혈액학적 재발, 백혈병의 골수외 침범 및 세포유전학적 재발로 정의됩니다.
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2 년
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무병 생존(DFS)
기간: 2 년
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DFS는 조혈모세포이식 후 어떠한 원인으로 인한 재발이나 사망 없이 지속적인 생존으로 정의됩니다.
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2 년
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TKI 요법의 안전성
기간: 2 년
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TKI의 독성은 Common Toxicity Criteria, 버전 3.0에 따라 평가됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NFEC-201304-K2
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