Terapia com TKI baseada em monitoramento molecular em receptores de TCTH alogênico com leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo
7 de novembro de 2017 atualizado por: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Terapia com inibidores de tirosina quinase baseada no monitoramento molecular dos níveis de transcrição BCR/ABL em receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) com base no monitoramento molecular dos níveis de BCR/ABL em leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia (Ph+ ALL) submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT). .
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cromossomo Filadélfia (Ph) é uma translocação cromossômica recíproca t(9;22）(q34;q11), que leva à formação do oncogene BCR/ABL. Ph é a anormalidade citogenética mais frequente na ALL, caracterizada por mau prognóstico. Com a proteína TKI BCR/ABL, imatinib, nos regimes quimioterápicos combinados para LLA Ph+ recém-diagnosticada, mais de 95% dos pacientes podem atingir a remissão completa (CR). Vários estudos mostraram taxas de recaída reduzidas e sobrevida livre de doença melhorada para pacientes com tratamento à base de imatinibe antes do alo-HSCT. No entanto, a eficácia da terapia de manutenção com imatinibe após o transplante para pacientes Ph+ ALL ainda é incerta. Além disso, a resistência adquirida ao imatinibe é frequentemente causada por mutações pontuais em BCR/ABL que inativam o imatinibe.
A detecção de doença residual mínima (DRM) após o transplante está associada a um risco aumentado de recaída. A reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) é um método sensível para detectar transcritos BCR/ABL de baixo nível para avaliar DRM em Ph+ ALL. Foi corroborado por vários relatórios que a detecção de MRD após SCT foi preditiva de recaída iminente.
Neste estudo, avaliaremos a segurança e a eficácia da terapia com TKI, ao iniciar o tratamento com base nos níveis de transcrição BCR-ABL após o alo-HSCT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Recrutamento
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 61 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um paciente com idade de 14 a 65 anos
- Receptor Allo-HSCT com ph+ ALL
- Os sujeitos (ou seus representantes legalmente aceitáveis) devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer anormalidade em um sinal vital (por exemplo, frequência cardíaca, frequência respiratória ou pressão arterial)
- pacientes com recidiva hematológica, envolvimento extramedular de leucemia
- Pacientes com quaisquer condições não adequadas para o estudo (decisão dos investigadores)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia TKI
O tratamento com TKI será iniciado se o nível de transcrição BCR-ABL na medula óssea for detectável e os níveis de transcrição aumentados por dois testes consecutivos.
TKIs serão administrados para pacientes sem mutações BCR/ABL e TKIs sensíveis serão administrados para aqueles com mutações.
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Imatinib foi administrado na dose de 400mg/d ou 600mg/d, dasatinib na dose de 100mg/d ou 140mg/d e nilotinib na dose de 400mg duas vezes ao dia.
Se os pacientes tiverem mutações T315I, será administrado ponatinibe.
Se os níveis de BCR/ABL aumentarem ou não diminuírem após um mês de uso de TKI, será dada infusão de linfócitos do doador e as drogas TKI serão moduladas.
Se os pacientes apresentarem recidiva hematológica, eles serão retirados do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral (OS)
Prazo: 2 anos
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A OS é definida como a sobrevivência contínua até a morte por qualquer causa após o TCTH.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recaída
Prazo: 2 anos
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Uma recidiva pós-transplante é definida como recidiva hematológica, envolvimento extramedular de leucemia e recidiva citogenética.
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2 anos
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 2 anos
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DFS é definido como sobrevivência contínua sem recaída ou morte por qualquer causa após o TCTH.
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2 anos
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Segurança da terapia com TKI
Prazo: 2 anos
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A toxicidade do TKI é avaliada de acordo com o Common Toxicity Criteria, versão 3.0.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
21 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2017
Última verificação
1 de junho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Processos Neoplásicos
- Aberrações cromossômicas
- Translocação, Genética
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Cromossomo Filadélfia
- Neoplasia Residual
Outros números de identificação do estudo
- NFEC-201304-K2
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