Terapia TKI basata sul monitoraggio molecolare in pazienti trapiantati allogenici con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo

Il cromosoma Philadelphia (Ph) è una traslocazione cromosomica reciproca t(9;22）(q34;q11), che porta alla formazione dell'oncogene BCR/ABL. Ph è l'anomalia citogenetica più frequente in ALL caratterizzata da scarso esito. Con la proteina TKI BCR/ABL, imatinib, nei regimi chemioterapici di combinazione per la LLA Ph+ di nuova diagnosi, oltre il 95% dei pazienti può ottenere una remissione completa (CR). Diversi studi hanno dimostrato una riduzione dei tassi di recidiva e un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia per i pazienti con trattamento a base di imatinib prima dell'allo-HSCT. Tuttavia, l'efficacia della terapia di mantenimento con imatinib dopo il trapianto per i pazienti con LLA Ph+ è ancora incerta. Inoltre, la resistenza acquisita a imatinib è spesso causata da mutazioni puntiformi in BCR/ABL che inattivano imatinib.

Il rilevamento della malattia minima residua (MRD) dopo il trapianto è associato ad un aumentato rischio di recidiva. La reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) è un metodo sensibile per rilevare trascritti BCR/ABL di basso livello per valutare la MRD nella LLA Ph+. È stato confermato da diversi rapporti che il rilevamento di MRD dopo SCT era predittivo di una ricaduta imminente.

In questo studio, valuteremo la sicurezza e l'efficacia della terapia con TKI, quando si inizia il trattamento sulla base dei livelli del trascritto BCR-ABL dopo allo-HSCT.