TKI-terapi baseret på molekylær overvågning hos allogene-HSCT-recipienter med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukæmi
7. november 2017 opdateret af: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tyrosinkinasehæmmerterapi baseret på molekylær overvågning af BCR/ABL-transskriptionsniveauer hos allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af tyrosinkinasehæmmer (TKI) terapi baseret på molekylær overvågning af BCR/ABL niveauer i Philadelphia kromosompositiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ ALL), der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) .
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Philadelphia-kromosom (Ph) er en reciprok kromosomal translokation t(9;22）(q34;q11), som fører til dannelsen af BCR/ABL-onkogenet. Ph er den hyppigste cytogenetiske abnormitet hos ALLE karakteriseret ved dårligt resultat. Med BCR/ABL-proteinet TKI, imatinib, i kombinationskemoterapiregimerne for nyligt diagnosticeret Ph+ ALL, kan mere end 95 % af patienterne opnå fuldstændig remission (CR). Adskillige undersøgelser har vist nedsatte tilbagefaldsrater og forbedret sygdomsfri overlevelse for patienter med imatinib-baseret behandling før allo-HSCT. Effekten af vedligeholdelsesbehandling med imatinib efter transplantation for Ph+ ALL-patienter er dog stadig usikker. Derudover er erhvervet resistens over for imatinib ofte forårsaget af punktmutationer i BCR/ABL, der inaktiverer imatinib.
Påvisning af minimal restsygdom (MRD) efter transplantation er forbundet med en øget risiko for tilbagefald. Omvendt transkription-polymerase kædereaktion (RT-PCR) er en følsom metode til påvisning af lavniveau BCR/ABL-transkripter for at vurdere MRD i Ph+ ALL. Det er blevet bekræftet af flere rapporter, at påvisning af MRD efter SCT var forudsigelig for forestående tilbagefald.
I denne undersøgelse vil vi evaluere sikkerheden og effektiviteten af TKI-terapi, når behandlingen påbegyndes baseret på BCR-ABL-transskriptionsniveauer efter allo-HSCT.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
10 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En patientalder på 14-65 år
- Allo-HSCT-modtager med ph+ ALL
- Forsøgspersoner (eller deres juridisk acceptable repræsentanter) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver abnormitet i et vitalt tegn (f.eks. hjertefrekvens, respirationsfrekvens eller blodtryk)
- patienter med hæmatologisk tilbagefald, ekstramedullær involvering af leukæmi
- Patienter med en hvilken som helst tilstand, der ikke er egnet til forsøget (etterforskernes beslutning)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TKI terapi
Behandling med TKI vil blive påbegyndt, hvis niveauet af BCR-ABL-transkript i knoglemarven kan påvises, og transskriptionsniveauer øges i to på hinanden følgende tests.
TKI'er vil blive givet til patienter uden BCR/ABL-mutationer, og følsomme TKI'er vil blive givet til dem med mutationer.
|
Imatinib blev givet i en dosis på 400mg/d eller 600mg/d, dasatinib i en dosis på 100mg/d eller 140mg/d og nilotinib i en dosis på 400mg to gange dagligt.
Hvis patienterne havde T315I-mutationer, gives ponatinib.
Hvis BCR/ABL-niveauerne steg eller ikke faldt efter en måneds brug af TKI, vil donorlymfocytinfusion blive givet, og TKI-lægemidlerne vil blive moduleret.
Hvis patienterne oplevede hæmatologisk tilbagefald, vil de trække sig fra undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS defineres som kontinuerlig overlevelse indtil død af enhver årsag efter HSCT.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 2 år
|
Et tilbagefald efter transplantation er defineret som hæmatologisk tilbagefald, ekstramedullær involvering af leukæmi og cytogenetisk tilbagefald.
|
2 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 år
|
DFS er defineret som kontinuerlig overlevelse uden tilbagefald eller død af nogen årsag efter HSCT.
|
2 år
|
|
Sikkerhed ved TKI-terapi
Tidsramme: 2 år
|
TKI's toksicitet vurderes efter Common Toxicity Criteria, version 3.0.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2016
Studieafslutning (Forventet)
1. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juni 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juni 2013
Først opslået (Skøn)
21. juni 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. november 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. november 2017
Sidst verificeret
1. juni 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Neoplastiske processer
- Kromosomafvigelser
- Translokation, genetisk
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Philadelphia kromosom
- Neoplasma, Residual
Andre undersøgelses-id-numre
- NFEC-201304-K2
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .