Thérapie TKI basée sur la surveillance moléculaire chez les receveurs allogéniques de GCSH atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif
Traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase basé sur la surveillance moléculaire des niveaux de transcription BCR/ABL chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le chromosome de Philadelphie (Ph) est une translocation chromosomique réciproque t(9;22）(q34;q11), qui conduit à la formation de l'oncogène BCR/ABL. Le pH est l'anomalie cytogénétique la plus fréquente dans la LAL caractérisée par un mauvais pronostic. Avec la protéine BCR/ABL TKI, l'imatinib, dans les régimes de chimiothérapie combinée pour la LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée, plus de 95 % des patients peuvent obtenir une rémission complète (RC). Plusieurs études ont montré une diminution des taux de rechute et une amélioration de la survie sans maladie chez les patients recevant un traitement à base d'imatinib avant l'allo-GCSH. Cependant, l'efficacité du traitement d'entretien par l'imatinib après greffe chez les patients atteints de LAL Ph+ est encore incertaine. De plus, la résistance acquise à l'imatinib est fréquemment causée par des mutations ponctuelles de BCR/ABL qui inactivent l'imatinib.
La détection d'une maladie résiduelle minimale (MRM) après la greffe est associée à un risque accru de rechute. La transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR) est une méthode sensible pour détecter les transcrits BCR/ABL de bas niveau afin d'évaluer la MRD dans la LAL Ph+. Il a été corroboré par plusieurs rapports que la détection de MRD après SCT était prédictive d'une rechute imminente.
Dans cette étude, nous évaluerons l'innocuité et l'efficacité de la thérapie TKI, lors de l'initiation du traitement sur la base des niveaux de transcription BCR-ABL après allo-HSCT.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Recrutement
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un patient âgé de 14 à 65 ans
- Allocataire Allo-HSCT avec ph+ ALL
- Les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute anomalie dans un signe vital (par exemple, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire ou tension artérielle)
- patients avec rechute hématologique, atteinte extramédullaire de la leucémie
- Patients présentant des conditions ne convenant pas à l'essai (décision des investigateurs)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie ITK
Le traitement par TKI sera initié si le niveau de transcrit BCR-ABL dans la moelle osseuse est détectable et les niveaux de transcrit augmentés pour deux tests consécutifs.
Des ITK seront administrés aux patients sans mutations BCR/ABL et des ITK sensibles seront administrés à ceux qui présentent des mutations.
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L'imatinib a été administré à la dose de 400mg/j ou 600mg/j, le dasatinib à la dose de 100mg/j ou 140mg/j et le nilotinib à la dose de 400mg deux fois par jour.
Si les patients avaient des mutations T315I, le ponatinib sera administré.
Si les taux de BCR/ABL ont augmenté ou n'ont pas diminué après un mois d'utilisation de TKI, une perfusion de lymphocytes du donneur sera administrée et les médicaments TKI seront modulés.
Si les patients ont présenté une rechute hématologique, ils se retireront de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: 2 années
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La SG est définie comme la survie continue jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, après GCSH.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rechute
Délai: 2 années
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Une rechute post-transplantation est définie comme une rechute hématologique, une atteinte extramédullaire de la leucémie et une rechute cytogénétique.
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2 années
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 2 années
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La SSM est définie comme la survie continue sans rechute ni décès quelle qu'en soit la cause après GCSH.
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2 années
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Sécurité de la thérapie TKI
Délai: 2 années
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La toxicité du TKI est évaluée selon les critères communs de toxicité, version 3.0.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Yanada M, Sugiura I, Takeuchi J, Akiyama H, Maruta A, Ueda Y, Usui N, Yagasaki F, Yujiri T, Takeuchi M, Nishii K, Kimura Y, Miyawaki S, Narimatsu H, Miyazaki Y, Ohtake S, Jinnai I, Matsuo K, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):503-10. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07377.x.
- Wassmann B, Pfeifer H, Stadler M, Bornhauser M, Bug G, Scheuring UJ, Bruck P, Stelljes M, Schwerdtfeger R, Basara N, Perz J, Bunjes D, Ledderose G, Mahlberg R, Binckebanck A, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG. Early molecular response to posttransplantation imatinib determines outcome in MRD+ Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood. 2005 Jul 15;106(2):458-63. doi: 10.1182/blood-2004-05-1746. Epub 2005 Apr 7.
- Liu H, Xuan L, Lin R, Deng L, Fan Z, Nie D, Li X, Liang X, Xu D, Zhang Y, Xu N, Ye J, Jin H, Lin D, Ma L, Sun J, Huang F, Liu Q. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2054-2063. doi: 10.1038/s41375-020-01090-4. Epub 2020 Nov 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Processus néoplasiques
- Aberrations chromosomiques
- Translocation, Génétique
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Chromosome de Philadelphie
- Tumeur résiduelle
Autres numéros d'identification d'étude
- NFEC-201304-K2
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