CF 患者における LAIV (Flumist®) の投与

文献では、嚢胞性線維症（CF）の小児の疾患経過に対するインフルエンザの重大な影響と、健康で喘息のある小児および青年における三価不活化ワクチン（TIV）と比較した弱毒化生インフルエンザワクチン（LAIV - Flumist®）の優れた有効性が実証されています。 。 LAIV は最近、カナダで 2 ～ 59 歳の人々への使用が承認されました。 CFは、異常な炎症シグナル伝達、過剰な炎症反応、LAIV後の有害事象発症のリスクとなる炎症の消散障害を伴う過剰炎症性疾患であると説明されています。 CF患者におけるインフルエンザの影響、LAIVの優れた予防効果の可能性、有害事象のリスクを高める可能性があるCF患者の過剰炎症状態、およびこの集団におけるLAIV使用の安全性に関するデータの不足を考慮すると、 CF 患者における LAIV の安全性プロファイルの評価は、LAIV の使用に関連して期待される利点が潜在的なリスク、主に呼吸器機能の悪化を上回るかどうかを判断するために必要です。 私たちの研究は特に次のことを目的としています。

目的 1: LAIV に曝露された参加者の粘膜炎症反応を調査する: CF 患者 75 名 (ワクチン接種済み 30 名、LAIV 未治療 45 名) と健康な兄弟 45 名を対象に、自家製の鼻腔スワブを使用して、研究者らは以下のことを調査することを目的としています。 LAIV前後のCFのある患者とない患者の反応プロファイル、および（b）LAIV後に呼吸悪化を報告したかどうかで参加者の炎症プロファイルが異なるかどうか。 ウイルス感染は鼻分泌物中のサイトカイン産生（IL-1、IL-6、TNFα、およびCXCL-8 [IL-8]）を誘導することが示されているため、LAIV後にこれら4つの炎症マーカーの発現を多重サイトカイン検出キットを使用してプロファイリングする予定です。 CFありとなしの参加者で。 炎症の兆候は、CFの有無、および呼吸機能の悪化の有無で比較されます。

目的 2: 攻撃時のウイルス株の排出を防ぐ LAIV の有効性を決定する: 研究者らは、目的 1 と同じ CF の参加者 75 名と健康な兄弟 45 名を使用して、LAIV 未経験者と LAIV 経験者の間でワクチン株を排出する小児の割合を比較します。 臨床有効性は、脱落を防止する有効性から外挿され、1 - (LAIV経験のある脱落%/LAIV未経験者の脱落%)として導出されます。

目的 3: CF 患者における LAIV の安全性を評価する: 前シーズンに LAIV ワクチン接種を受けた CF 児 (n = 70) と、事前に LAIV ワクチン接種を受けていない小児 (n = 45) における LAIV 後の重度 AEFI の発生率を比較する。 研究者らは、自己管理された症例シリーズ計画を使用して、リスク期間（LAIV後1～28日目）と非リスク期間（29～56日目）におけるAEFIの発生率を比較する。 これらの発生率比は、LAIV経験のあるCF患者とLAIV未経験者であるCFの小児で比較される。

方法：CFの小児コホートはLAIVワクチン接種を受け、予防接種後の重篤な有害事象の発現を電話で56日間追跡調査する（AEFI）。 両方の期間 (4 週間) は、症状を監視するための日記と病院のカルテという同じ方法論を使用して監視されます。 CFのない小児コホートにはLAIVワクチン接種が行われ、重篤なAEFIの発症について電話による追跡調査が8日間行われる（8日目に電話1回）。

CFのある参加者のサブグループ（MCHでLAIV経験のある30名、BC州でLAIV経験がない45名）とCFのない参加者45名が募集され、0日目（LAIV前）、その後1、2日目に自己調達の鼻腔スワブも提供されます。 、4、および 7 は炎症マーカーとウイルス排出についてのものです。

このプロジェクトから得られた知識は、インフルエンザが健康に重大な影響を及ぼし、LAIVの優先使用の推奨から大きな恩恵を受ける可能性がある患者集団であるCFの小児におけるLAIVの安全性を判断するために使用されます。 さらに、鼻腔内投与経路により、毎年のワクチン接種が必要な患者にとってこのワクチンがより受け入れられやすくなり、それによってワクチン接種範囲が拡大する可能性があります。 CF患者は、ベースラインの呼吸状態と炎症性調節不全を考慮すると、LAIVによる有害事象のリスクが最も高い集団でもあります。 したがって、この集団においてLAIVの忍容性が良好であれば、研究者らは慢性疾患を持つ他の小児集団にもLAIVの優先使用を一般化することができるだろう。