LAIV (Flumist®) Administration til CF-patienter

Litteraturen viser en signifikant indvirkning af influenza på sygdomsforløbet hos børn med cystisk fibrose (CF) og overlegen effektivitet af levende svækket influenzavaccine (LAIV - Flumist®) sammenlignet med trivalent inaktiveret vaccine (TIV) hos raske og astmatiske børn og unge . LAIV er for nylig blevet godkendt til brug i Canada til personer i alderen 2-59 år. CF beskrives som en hyperinflammatorisk lidelse med unormal inflammatorisk signalering, overdreven inflammatorisk respons og svækkelse af opløsningen af ​​inflammation, der kan være en risiko for udvikling af bivirkninger efter LAIV. I betragtning af virkningen af ​​influenza hos CF-patienter, sandsynligheden for overlegen beskyttelse af LAIV, den hyperinflammatoriske status for CF-patienter, der kan øge risikoen for bivirkninger, og manglen på data om sikkerheden ved brug af LAIV i denne population, vurdering af LAIVs sikkerhedsprofil hos CF-patienter er nødvendig for at afgøre, om de forventede fordele forbundet med LAIV-brug vil opveje potentielle risici, primært respiratorisk forværring. Vores undersøgelse har specifikt til formål at:

Mål 1: Udforsk slimhindebetændelsesreaktionen hos deltagere udsat for LAIV: Ved at bruge selvfremskaffede næsepodninger hos 75 deltagere med CF (30 tidligere vaccinerede og 45 LAIV naive) og 45 raske søskende, sigter efterforskerne efter at udforske: (a) det inflammatoriske responsprofiler hos patienter med og uden CF før og efter LAIV og (b) hvis deltagernes inflammatoriske profiler er forskellige, uanset om de rapporterer respiratoriske forværringer efter LAIV eller ej. Da virusinfektioner viste sig at inducere cytokinproduktion (IL-1b IL-6, TNFa og CXCL-8 [IL-8]) i nasale sekretioner, vil ekspressionen af ​​disse 4 inflammatoriske markører blive profileret ved hjælp af et multipleks cytokindetektionskit efter LAIV hos deltagere med og uden CF. De inflammatoriske signaturer vil blive sammenlignet hos patienter med/uden CF og med/uden respiratoriske forringelser.

Mål 2: Bestem LAIV-effektivitet til at forhindre udskillelse af virale stammer ved udfordring: Ved at bruge de samme 75 deltagere med CF og 45 raske søskende fra mål 1, vil efterforskerne sammenligne andelen af ​​børn, der udskiller vaccinestammer blandt de LAIV-naive og LAIV-erfarne. Den kliniske effekt vil blive ekstrapoleret fra effektiviteten til at forhindre udskillelse og udledt som 1 - (% udskillelse i LAIV oplevet/% udskillelse i LAIV naive).

Mål 3: Vurder LAIV-sikkerhed hos patienter med CF: Sammenlign forekomsten af ​​svær AEFI efter LAIV hos børn med CF vaccineret med LAIV i den foregående sæson (n = 70) sammenlignet med dem uden forudgående vaccination med LAIV (n = 45). Ved at bruge et selvkontrolleret case-seriedesign vil efterforskerne sammenligne forekomsten af ​​AEFI i risikoperioden (dag 1-28 efter LAIV) og ikke-risikoperiode (dage 29-56). Disse incidensrater vil blive sammenlignet hos børn med CF, som er LAIV-erfarne og LAIV-naive.

Metoder: Kohorten af ​​børn med CF vil blive vaccineret med LAIV og fulgt i 56 dage telefonisk for udvikling af alvorlige bivirkninger efter immunisering (AEFI). Begge perioder (4 uger) vil blive overvåget ved hjælp af samme metode: en dagbog til overvågning af symptomer og hospitalsdiagrammer. Kohorten af ​​børn uden CF vil blive vaccineret med LAIV og følges i 8 dage via telefon (et telefonopkald på dag 8) for udvikling af svære AEFI'er.

En undergruppe af deltagere med CF (30 LAIV erfarne ved MCH og 45 LAIV naive i BC) og 45 deltagere uden CF vil blive rekrutteret til også at give selvfremskaffede næsepodninger på dag 0 (før LAIV), og derefter på dag 1,2 , 4 og 7 for inflammatoriske markører og viral udskillelse.

Viden opnået fra dette projekt vil blive brugt til at bestemme LAIV-sikkerheden hos børn med CF, en patientpopulation hos hvem influenza har store helbredspåvirkninger, og som kunne have stor gavn af en anbefaling om LAIV-præferencebrug. Desuden bør den intranasale indgivelsesvej gøre denne vaccine mere acceptabel for patienter, der har behov for årlig vaccination, og derved potentielt øge vaccinationsdækningen. Patienter med CF er også den befolkning, hvor risikoen for uønskede hændelser med LAIV er højest, givet deres respiratoriske tilstand og inflammatorisk dysregulering. Derfor, hvis LAIV tolereres godt i denne population, kunne efterforskerne generalisere LAIV præferencebrug til andre pædiatriske populationer med kroniske lidelser.