CF 환자의 LAIV(Flumist®) 투여

문헌은 낭포성 섬유증(CF)이 있는 어린이의 질병 경과에 대한 인플루엔자의 상당한 영향과 건강한 천식 어린이 및 청소년의 3가 불활성화 백신(TIV)에 비해 약독화 생독감 인플루엔자 백신(LAIV - Flumist®)의 우수한 효능을 보여줍니다. . LAIV는 최근 캐나다에서 2-59세의 사람들에게 사용하도록 승인되었습니다. CF는 비정상적인 염증 신호, 과도한 염증 반응 및 LAIV 후 부작용 발생의 위험이 될 수 있는 염증 해결 장애가 있는 과염증성 장애로 설명됩니다. CF 환자에 대한 인플루엔자의 영향, LAIV의 우수한 보호 가능성, 부작용의 위험을 증가시킬 수 있는 CF 환자의 과염증 상태, 이 모집단에서 LAIV 사용의 안전성에 대한 데이터 부족을 고려할 때, CF 환자에 대한 LAIV의 안전성 프로필 평가는 LAIV 사용과 관련된 예상 이점이 주로 호흡기 악화와 같은 잠재적 위험을 능가하는지 여부를 결정하는 데 필요합니다. 우리의 연구는 구체적으로 다음을 목표로 합니다.

목표 1: LAIV에 노출된 참가자의 점막 염증 반응 탐색: CF가 있는 참가자 75명(이전에 예방 접종을 받은 참가자 30명, LAIV 경험이 없는 참가자 45명)과 건강한 형제자매 45명을 대상으로 자체 조달 비강 면봉을 사용하여 조사관은 다음을 탐색하는 것을 목표로 합니다. LAIV 전후에 CF가 있거나 없는 환자의 반응 프로파일 및 (b) 참가자의 염증 프로파일이 LAIV 후 호흡 악화를 보고하는지 여부가 다른 경우. 바이러스 감염이 비강 분비물에서 사이토카인 생성(IL-1b IL-6, TNFa 및 CXCL-8[IL-8])을 유도하는 것으로 나타났기 때문에 LAIV 후 다중 사이토카인 검출 키트를 사용하여 이 4가지 염증 마커의 발현을 프로파일링할 예정입니다. CF 유무에 관계없이 참가자. 염증 징후는 CF가 있거나 없는 환자 및 호흡 악화가 있거나 없는 환자에서 비교될 것입니다.

목표 2: 챌린지 시 바이러스 변종의 배출을 방지하는 LAIV 효능 결정: CF가 있는 동일한 75명의 참가자와 목표 1의 건강한 형제자매 45명을 사용하여 조사자는 LAIV 나이브와 LAIV 경험 중 백신 균주를 흘리는 어린이의 비율을 비교할 것입니다. 임상 효능은 발산 방지 효능으로부터 외삽될 것이며 1 - (경험한 LAIV에서 발산%/LAIV 나이브에서 발산%)로 유도될 것이다.

목표 3: CF 환자의 LAIV 안전성 평가: 이전 시즌 동안 LAIV로 예방접종을 받은 CF 소아(n = 70)에서 LAIV로 이전에 예방접종을 받지 않은 소아(n = 45)에서 LAIV 후 심각한 AEFI 발생률을 비교합니다. 자체 제어 사례 시리즈 디자인을 사용하여 조사관은 위험 기간(LAIV 후 1-28일)과 위험하지 않은 기간(29-56일) 동안 AEFI 발생률을 비교합니다. 이러한 발생률 비율은 LAIV 경험이 있고 LAIV 경험이 없는 CF 소아에서 비교됩니다.

방법: CF 아동 코호트는 LAIV로 예방접종을 받고 56일 동안 예방접종 후 심각한 부작용(AEFI) 발생에 대해 전화로 추적합니다. 두 기간(4주)은 동일한 방법론(증상 모니터링을 위한 일기 및 병원 차트)을 사용하여 모니터링됩니다. CF가 없는 어린이 코호트는 LAIV로 예방접종을 받고 중증 AEFI의 발달에 대해 전화로 8일 동안 추적됩니다(8일에 전화 1회).

CF가 있는 참가자 하위 그룹(MCH에서 경험한 LAIV 30명, BC에서 LAIV 경험이 없는 45명)과 CF가 없는 참가자 45명은 0일(LAIV 이전)과 1,2일에 자체 조달 비강 면봉을 제공하도록 모집됩니다. , 4 및 7은 염증 마커 및 바이러스 발산에 대한 것입니다.

이 프로젝트에서 얻은 지식은 인플루엔자가 건강에 큰 영향을 미치고 LAIV 우선 사용 권장으로 큰 혜택을 받을 수 있는 환자 집단인 CF를 가진 어린이의 LAIV 안전성을 결정하는 데 사용될 것입니다. 더욱이, 비강 투여 경로는 이 백신이 매년 예방접종이 필요한 환자들에게 더 수용 가능하도록 하여 잠재적으로 예방접종 범위를 증가시킬 것입니다. CF 환자는 또한 기본 호흡 상태 및 염증성 조절 장애를 고려할 때 LAIV로 인한 부작용 위험이 가장 높은 집단입니다. 따라서 LAIV가 이 모집단에서 내약성이 좋은 경우 조사관은 만성 질환이 있는 다른 소아 모집단에 LAIV 우선 사용을 일반화할 수 있습니다.