LAIV (Flumist®) -anto CF-potilaille

Kirjallisuus osoittaa influenssan merkittävän vaikutuksen kystistä fibroosia (CF) sairastavien lasten taudinkulkuun ja elävän heikennetyn influenssarokotteen (LAIV - Flumist®) paremman tehon verrattuna trivalenttiseen inaktivoituun rokotteeseen (TIV) terveillä ja astmaattisilla lapsilla ja nuorilla . LAIV on äskettäin hyväksytty käytettäväksi Kanadassa 2–59-vuotiaille. CF kuvataan hyperinflammatoriseksi häiriöksi, jolla on epänormaali tulehdussignaali, liiallinen tulehdusreaktio ja heikkeneminen tulehduksen häviämisessä, mikä voi olla riski haittatapahtumien kehittymiselle LAIV:n jälkeen. Ottaen huomioon influenssan vaikutukset CF-potilaisiin, LAIV-suojan paremman suojan todennäköisyys, CF-potilaiden hyperinflammatorinen tila, joka voi lisätä haittatapahtumien riskiä, ​​ja LAIV-hoidon turvallisuudesta tässä populaatiossa olevien tietojen niukkuus, LAIV:n turvallisuusprofiilin arviointi CF-potilailla on tarpeen sen määrittämiseksi, ovatko LAIV:n käyttöön liittyvät odotetut hyödyt suurempia kuin mahdolliset riskit, pääasiassa hengitysteiden heikkeneminen. Tutkimuksemme tähtää erityisesti:

Tavoite 1: Tutkia LAIV:lle altistuneiden osallistujien limakalvon tulehdusreaktiota: Käyttäen itse hankittuja nenäpuikkoja 75:ltä CF-potilaalta (30 aiemmin rokotettua ja 45 aikaisemmin LAIV:ta saamatonta) ja 45 terveeltä sisarukselta tutkijat pyrkivät tutkimaan: (a) tulehdusta. vasteprofiilit potilailla, joilla on ja ei ole CF ennen ja jälkeen LAIV:n ja (b) jos osallistujien tulehdusprofiilit eroavat siitä, raportoivatko he hengityselinten heikkenemistä LAIV:n jälkeen vai eivät. Koska virusinfektioiden osoitettiin indusoivan sytokiinien tuotantoa (IL-1b IL-6, TNFa ja CXCL-8 [IL-8]) nenän eritteissä, näiden neljän tulehdusmarkkerin ilmentyminen profiloidaan käyttämällä multipleksistä sytokiinien havaitsemispakkausta LAIV:n jälkeen. osallistujilla CF:llä ja ilman. Tulehduksellisia oireita verrataan potilailla, joilla on/ei ole CF:ää ja joilla on/ei ole hengityselinten heikkenemistä.

Tavoite 2: Määrittää LAIV:n tehokkuus viruskantojen leviämisen estämisessä altistuksen yhteydessä: Käyttämällä samoja 75 osallistujaa, joilla on CF ja 45 tervettä sisarusta tavoitteesta 1, tutkijat vertaavat rokotekantoja erittävien lasten osuutta LAIV-rokotekantoja saaneiden ja LAIV-kokeneiden joukossa. Kliininen teho ekstrapoloidaan tehosta irtoamisen estämisessä ja johdetaan 1 - (% irtoaminen LAIV:ssa, kokenut / % irtoaminen LAIV-hoidossa).

Tavoite 3: Arvioi LAIV:n turvallisuutta CF-potilailla: Vertaa LAIV:n jälkeisen vaikean AEFI:n ilmaantuvuutta CF:ää sairastavilla lapsilla, jotka on rokotettu LAIV-rokotteella edellisen kauden aikana (n = 70) verrattuna niihin, joilla ei ole aiemmin ollut LAIV-rokotusta (n = 45). Käyttäen itsehallittua tapaussarjamallia, tutkijat vertaavat AEFI:n ilmaantuvuutta riskijakson aikana (päivä 1–28 LAIV:n jälkeen) ja ei-riskijakson (päivät 29–56). Näitä ilmaantuvuussuhteita verrataan CF-lapsilla, joilla on LAIV-sairaus ja jotka eivät ole saaneet LAIV:ta.

Menetelmät: CF-lasten ryhmä rokotetaan LAIV-rokotteella ja sitä seurataan puhelimitse 56 päivän ajan vakavien haittatapahtumien kehittymisen varalta immunisoinnin (AEFI) jälkeen. Molempia jaksoja (4 viikkoa) seurataan samalla menetelmällä: oireiden seurantapäiväkirja ja sairaalakaaviot. Lapsiryhmä, jolla ei ole CF-rokotusta, rokotetaan LAIV:lla ja sitä seurataan 8 päivän ajan puhelimitse (yksi puhelu 8. päivänä) vakavien AEFI-sairauksien kehittymisen varalta.

Alaryhmä osallistujista, joilla on CF (30 LAIV-kokemusta MCH:ssa ja 45 LAIV-naiivia BC:ssä) ja 45 osallistujaa, joilla ei ole CF:ää, rekrytoidaan antamaan myös itse hankittuja nenänäytteitä päivänä 0 (ennen LAIV:ta) ja sitten päivinä 1, 2 , 4 ja 7 tulehdusmarkkereita ja viruksen leviämistä varten.

Tästä hankkeesta saatua tietoa käytetään LAIV-turvallisuuden määrittämiseen CF-lapsilla, potilaspopulaatiolla, jossa influenssalla on merkittäviä terveysvaikutuksia ja jotka voisivat hyötyä suuresti LAIV-suosituksesta. Lisäksi intranasaalisen antoreitin pitäisi tehdä tästä rokotteesta hyväksyttävämpi potilaille, jotka tarvitsevat vuosittaista rokotusta, mikä saattaa lisätä rokotusten kattavuutta. CF-potilaat ovat myös se populaatio, jolla LAIV:n haittatapahtumien riski on suurin, kun otetaan huomioon heidän lähtötilanteensa hengitystila ja tulehduksellinen säätelyhäiriö. Siksi, jos LAIV on hyvin siedetty tässä populaatiossa, tutkijat voivat yleistää LAIV:n ensisijaisen käytön muihin lapsipopulaatioihin, joilla on kroonisia sairauksia.