Применение LAIV (Flumist®) у пациентов с муковисцидозом

В литературе показано значительное влияние гриппа на течение заболевания у детей с муковисцидозом (МВ) и более высокая эффективность живой аттенуированной гриппозной вакцины (ЖГВ - Флюмист®) по сравнению с трехвалентной инактивированной вакциной (ТИВ) у здоровых детей и подростков, страдающих астмой. . Недавно LAIV был одобрен для использования в Канаде у людей в возрасте от 2 до 59 лет. CF описывается как гипервоспалительное заболевание с аномальной воспалительной сигнализацией, чрезмерной воспалительной реакцией и нарушением разрешения воспаления, что может быть риском развития побочных эффектов после LAIV. Учитывая воздействие гриппа на пациентов с муковисцидозом, вероятность лучшей защиты ЖГВ, гипервоспалительный статус больных МВ, который может увеличить риск нежелательных явлений, а также недостаток данных о безопасности применения ЖГВ в этой популяции, оценка профиля безопасности LAIV у пациентов с муковисцидозом необходима, чтобы определить, будут ли ожидаемые преимущества, связанные с использованием LAIV, перевешивать потенциальные риски, в основном ухудшение дыхания. Наше исследование специально направлено на:

Цель 1: Изучение воспалительной реакции слизистой оболочки у участников, подвергшихся воздействию ЖГВ. Используя самодельные мазки из носа у 75 участников с муковисцидозом (30 ранее вакцинированных и 45 не получавших ЖГВ) и 45 здоровых братьев и сестер, исследователи стремятся изучить: (а) воспалительную профили ответа у пациентов с муковисцидозом и без него до и после LAIV и (b) если воспалительные профили участников различаются независимо от того, сообщают ли они об ухудшении дыхания после LAIV или нет. Поскольку было показано, что вирусные инфекции индуцируют выработку цитокинов (IL-1b, IL-6, TNFa и CXCL-8 [IL-8]) в назальном секрете, экспрессия этих 4 воспалительных маркеров будет профилирована с использованием мультиплексного набора для обнаружения цитокинов после LAIV. у участников с CF и без него. Признаки воспаления будут сравниваться у пациентов с/без муковисцидоза и с/без нарушений дыхания.

Цель 2: Определить эффективность ЖГВ в предотвращении выделения вирусных штаммов при контрольном заражении. Используя те же 75 участников с муковисцидозом и 45 здоровых братьев и сестер из цели 1, исследователи сравнит долю детей, выделяющих вакцинные штаммы, среди детей, ранее не получавших ЖГВ, и испытавших ЖГВ. Клиническая эффективность будет экстраполирована из эффективности предотвращения выделения и получена как 1 - (% выделения у испытавших ЖГВ/% выделения у не получавших ЖГВ).

Цель 3: Оценить безопасность ЖГВ у пациентов с МВ: Сравнить частоту тяжелых ПППИ после ЖГВ у детей с МВ, вакцинированных ЖГВ в течение предыдущего сезона (n = 70), по сравнению с детьми, ранее не вакцинированными ЖГВ (n = 45). Используя самоконтролируемый дизайн серии случаев, исследователи будут сравнивать частоту ПППИ в период риска (1-28 день после ЖГВ) и в период отсутствия риска (29-56 день). Эти коэффициенты заболеваемости будут сравниваться у детей с МВ, ранее получавших LAIV, и детей, ранее не получавших LAIV.

Методы. Группа детей с муковисцидозом будет вакцинирована LAIV и будет наблюдаться в течение 56 дней по телефону на предмет развития тяжелых нежелательных явлений после иммунизации (AEFI). Оба периода (4 недели) будут отслеживаться по одной и той же методике: дневник для наблюдения за симптомами и больничные карты. Когорта детей без муковисцидоза будет вакцинирована ЖГВ и будет находиться под наблюдением в течение 8 дней по телефону (один телефонный звонок на 8-й день) на предмет развития тяжелых ПППИ.

Подгруппа участников с муковисцидозом (30 участников с ЖГВ, ранее не получавших ЖГВ, и 45 ранее не получавших ЖГВ в РМЖ) и 45 участников без МВ будут набраны для самостоятельного взятия мазков из носа в 0-й день (до ЖГВ), а затем в 1-й и 2-й дни. , 4 и 7 для воспалительных маркеров и выделения вируса.

Знания, полученные в ходе этого проекта, будут использованы для определения безопасности ЖГВ у детей с муковисцидозом — группы пациентов, у которых грипп оказывает серьезное воздействие на здоровье и которым может быть очень полезна рекомендация по предпочтительному использованию ЖГВ. Более того, интраназальный путь введения должен сделать эту вакцину более приемлемой для пациентов, нуждающихся в ежегодной вакцинации, что потенциально увеличит охват вакцинацией. Пациенты с муковисцидозом также относятся к популяции, у которой риск нежелательных явлений при применении ЖГВ является самым высоким, учитывая их исходное респираторное состояние и воспалительную дисрегуляцию. Таким образом, если LAIV хорошо переносится в этой популяции, исследователи могут распространить предпочтительное использование LAIV на другие педиатрические популяции с хроническими заболеваниями.