LAIV (Flumist®) Toediening bij CF-patiënten

De literatuur toont een significante invloed aan van griep op het ziekteverloop van kinderen met cystische fibrose (CF) en een superieure werkzaamheid van levend verzwakt griepvaccin (LAIV - Flumist®) in vergelijking met trivalent geïnactiveerd vaccin (TIV) bij gezonde en astmatische kinderen en adolescenten . LAIV is onlangs goedgekeurd voor gebruik in Canada bij mensen van 2-59 jaar. CF wordt beschreven als een hyperinflammatoire aandoening, met abnormale inflammatoire signalering, overmatige ontstekingsreactie en stoornissen in het oplossen van ontstekingen die een risico kunnen vormen voor de ontwikkeling van bijwerkingen na LAIV. Gezien de impact van influenza bij CF-patiënten, de waarschijnlijkheid van superieure bescherming van LAIV, de hyperinflammatoire status van CF-patiënten die het risico op bijwerkingen zou kunnen verhogen, en de schaarste aan gegevens over de veiligheid van LAIV-gebruik in deze populatie, de beoordeling van het veiligheidsprofiel van LAIV bij CF-patiënten is noodzakelijk om te bepalen of de verwachte voordelen van LAIV-gebruik opwegen tegen de mogelijke risico's, voornamelijk verslechtering van de luchtwegen. Ons onderzoek heeft specifiek tot doel:

Doel 1: De ontstekingsreactie van het slijmvlies onderzoeken bij deelnemers die zijn blootgesteld aan LAIV: Met behulp van zelf verkregen neusuitstrijkjes bij 75 deelnemers met CF (30 eerder gevaccineerd en 45 LAIV-naïef) en 45 gezonde broers en zussen, trachten de onderzoekers het volgende te onderzoeken: (a) de ontstekingsreactie responsprofielen bij patiënten met en zonder CF voor en na LAIV en (b) als de inflammatoire profielen van de deelnemers verschillen, ongeacht of ze respiratoire verslechtering rapporteren na LAIV of niet. Aangezien werd aangetoond dat virale infecties de productie van cytokines induceren (IL-1b IL-6, TNFa en CXCL-8 [IL-8]) in nasale secreties, zal de expressie van deze 4 ontstekingsmarkers worden geprofileerd met behulp van een multiplex cytokinedetectiekit na LAIV bij deelnemers met en zonder CF. De inflammatoire kenmerken zullen worden vergeleken bij patiënten met/zonder CF en met/zonder respiratoire verslechtering.

Doel 2: Bepaal de werkzaamheid van LAIV bij het voorkomen van uitscheiding van virusstammen bij provocatie: Met behulp van dezelfde 75 deelnemers met CF en 45 gezonde broers en zussen uit doel 1, zullen de onderzoekers het aandeel kinderen vergelijken dat vaccinstammen uitscheidt onder de LAIV-naïeve en LAIV-ervaren kinderen. De klinische werkzaamheid zal worden geëxtrapoleerd uit de werkzaamheid bij het voorkomen van uitscheiding en worden afgeleid als 1 - (% uitscheiding in ervaren LAIV/% uitscheiding in naïeve LAIV).

Doel 3: LAIV-veiligheid beoordelen bij patiënten met CF: Vergelijk de incidentie van ernstige AEFI na LAIV bij kinderen met CF die tijdens het voorgaande seizoen met LAIV zijn gevaccineerd (n = 70) in vergelijking met kinderen zonder eerdere vaccinatie met LAIV (n = 45). Met behulp van een zelfgecontroleerd case-series-ontwerp zullen de onderzoekers de incidentie van AEFI vergelijken tijdens de risicovolle periode (dag 1-28 na LAIV) en de niet-risicoperiode (dag 29-56). Deze incidentieratio's zullen worden vergeleken bij kinderen met CF die LAIV-ervaren en LAIV-naïef zijn.

Methoden: Het cohort van kinderen met CF wordt gevaccineerd met LAIV en gedurende 56 dagen telefonisch gevolgd voor de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen na immunisatie (AEFI). Beide periodes (4 weken) worden gemonitord volgens dezelfde methodiek: een dagboek voor het monitoren van symptomen en ziekenhuisgrafieken. Het cohort kinderen zonder CF wordt gevaccineerd met LAIV en gedurende 8 dagen telefonisch gevolgd (één telefoontje op dag 8) voor de ontwikkeling van ernstige AEFI's.

Een subgroep van deelnemers met CF (30 LAIV ervaren bij MCH en 45 LAIV naïef in BC) en 45 deelnemers zonder CF zullen worden aangeworven om ook zelf verkregen neusuitstrijkjes te geven op dag 0 (vóór LAIV), en vervolgens op dagen 1,2 , 4 en 7 voor inflammatoire markers en virale verspreiding.

De kennis die in dit project is opgedaan, zal worden gebruikt om de LAIV-veiligheid te bepalen bij kinderen met CF, een patiëntenpopulatie bij wie griep grote gevolgen voor de gezondheid heeft en die veel baat zouden kunnen hebben bij een aanbeveling voor LAIV-preferentieel gebruik. Bovendien zou de intranasale toedieningsweg dit vaccin acceptabeler moeten maken voor patiënten die jaarlijks gevaccineerd moeten worden, waardoor de vaccinatiegraad zou kunnen toenemen. Patiënten met CF zijn ook de populatie bij wie het risico op bijwerkingen met LAIV het hoogst is, gezien hun luchtwegaandoening bij aanvang en inflammatoire ontregeling. Daarom, als LAIV goed wordt verdragen in deze populatie, zouden de onderzoekers het voorkeursgebruik van LAIV kunnen veralgemenen naar andere pediatrische populaties met chronische aandoeningen.