Administration du VVAI (Flumist®) chez les patients atteints de mucoviscidose

La littérature démontre un impact significatif de la grippe sur l'évolution de la maladie des enfants atteints de mucoviscidose (FK) et une efficacité supérieure du vaccin antigrippal vivant atténué (VVAI - Flumist®) par rapport au vaccin trivalent inactivé (VTI) chez les enfants et adolescents sains et asthmatiques . Le VVAI a récemment été approuvé pour utilisation au Canada chez les personnes âgées de 2 à 59 ans. La mucoviscidose est décrite comme un trouble hyper-inflammatoire, avec une signalisation inflammatoire anormale, une réponse inflammatoire excessive et une altération de la résolution de l'inflammation qui pourrait constituer un risque de développement d'événements indésirables après le VVAI. Compte tenu de l'impact de la grippe chez les patients FK, de la probabilité d'une protection supérieure du VVAI, de l'état hyper-inflammatoire des patients FK qui pourrait augmenter le risque d'effets indésirables et de la rareté des données sur l'innocuité du VVAI dans cette population, le l'évaluation du profil d'innocuité du VVAI chez les patients fibro-kystiques est nécessaire pour déterminer si les avantages prévus associés à l'utilisation du VVAI l'emporteront sur les risques potentiels, principalement la détérioration respiratoire. Notre étude vise spécifiquement à :

Objectif 1 : Explorer la réponse inflammatoire muqueuse chez les participants exposés au VVAI : à l'aide d'écouvillons nasaux autoproclamés chez 75 participants atteints de mucoviscidose (30 déjà vaccinés et 45 naïfs du VVAI) et 45 frères et sœurs en bonne santé, les chercheurs visent à explorer : (a) la les profils de réponse chez les patients avec et sans mucoviscidose avant et après le VVAI et (b) si les profils inflammatoires des participants diffèrent, qu'ils signalent ou non des détériorations respiratoires après le VVAI. Comme il a été démontré que les infections virales induisent la production de cytokines (IL-1b IL-6, TNFa et CXCL-8 [IL-8]) dans les sécrétions nasales, l'expression de ces 4 marqueurs inflammatoires sera profilée à l'aide d'un kit de détection de cytokines multiplex après VVAI chez les participants avec et sans FK. Les signatures inflammatoires seront comparées chez des patients avec/sans mucoviscidose et avec/sans altérations respiratoires.

Objectif 2 : Déterminer l'efficacité du VVAI dans la prévention de l'excrétion des souches virales lors de la provocation : En utilisant les mêmes 75 participants atteints de mucoviscidose et 45 frères et sœurs en bonne santé de l'objectif 1, les chercheurs compareront la proportion d'enfants excrétant des souches vaccinales parmi les naïfs du VVAI et les VVAI expérimentés. L'efficacité clinique sera extrapolée à partir de l'efficacité dans la prévention de l'excrétion et dérivée comme 1 - (% d'excrétion chez les VVAI expérimentés/% d'excrétion chez les naïfs de VVAI).

Objectif 3 : Évaluer l'innocuité du VVAI chez les patients atteints de mucoviscidose : Comparer l'incidence des MAPI graves après le VVAI chez les enfants atteints de mucoviscidose vaccinés avec le VVAI au cours de la saison précédente (n = 70) par rapport à ceux qui n'avaient pas été vaccinés auparavant avec le VVAI (n = 45). À l'aide d'une conception de séries de cas autocontrôlées, les chercheurs compareront l'incidence des MAPI pendant la période à risque (jours 1 à 28 après le VVAI) et la période sans risque (jours 29 à 56). Ces ratios de taux d'incidence seront comparés chez les enfants FK qui ont déjà vécu le VVAI et qui n'en ont jamais reçu.

Méthodes : La cohorte d'enfants atteints de mucoviscidose sera vaccinée avec le VVAI et suivie pendant 56 jours par téléphone pour détecter l'apparition d'événements indésirables graves après l'immunisation (AEFI). Les deux périodes (4 semaines) seront suivies selon la même méthodologie : un journal de suivi des symptômes et des dossiers hospitaliers. La cohorte d'enfants sans mucoviscidose sera vaccinée avec le VVAI et suivie pendant 8 jours par téléphone (un appel téléphonique le jour 8) pour le développement de MAPI sévères.

Un sous-groupe de participants atteints de mucoviscidose (30 VVAI expérimentés à L'HME et 45 naïfs de VVAI en Colombie-Britannique) et 45 participants sans mucoviscidose seront recrutés pour fournir également des écouvillons nasaux autoproclamés le jour 0 (avant le VVAI), puis les jours 1 et 2. , 4 et 7 pour les marqueurs inflammatoires et l'excrétion virale.

Les connaissances acquises dans le cadre de ce projet serviront à déterminer l'innocuité du VVAI chez les enfants fibro-kystiques, une population de patients chez qui la grippe a des répercussions majeures sur la santé et qui pourrait grandement bénéficier d'une recommandation d'utilisation préférentielle du VVAI. De plus, la voie d'administration intranasale devrait rendre ce vaccin plus acceptable pour les patients qui ont besoin d'une vaccination annuelle, augmentant ainsi potentiellement la couverture vaccinale. Les patients atteints de mucoviscidose sont également la population dans laquelle le risque d'événements indésirables avec le VVAI est le plus élevé, compte tenu de leur état respiratoire de base et de leur dérégulation inflammatoire. Par conséquent, si le VVAI est bien toléré dans cette population, les chercheurs pourraient généraliser l'utilisation préférentielle du VVAI à d'autres populations pédiatriques atteintes de maladies chroniques.