Podawanie LAIV (Flumist®) pacjentom z mukowiscydozą

W piśmiennictwie wykazano istotny wpływ grypy na przebieg choroby u dzieci z mukowiscydozą (CF) oraz wyższą skuteczność żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie (LAIV - Flumist®) w porównaniu z trójwalentną szczepionką inaktywowaną (TIV) u zdrowych i chorych na astmę dzieci i młodzieży . LAIV został niedawno zatwierdzony do stosowania w Kanadzie u osób w wieku od 2 do 59 lat. Mukowiscydozę opisuje się jako zaburzenie hiperzapalne, z nieprawidłową sygnalizacją stanu zapalnego, nadmierną odpowiedzią zapalną i upośledzeniem ustępowania stanu zapalnego, co może stanowić ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po LAIV. Biorąc pod uwagę wpływ grypy na pacjentów z mukowiscydozą, prawdopodobieństwo lepszej ochrony LAIV, stan hiperzapalny pacjentów z mukowiscydozą, który może zwiększać ryzyko zdarzeń niepożądanych, oraz niedostatek danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania LAIV w tej populacji, Ocena profilu bezpieczeństwa LAIV u chorych na mukowiscydozę jest niezbędna do ustalenia, czy oczekiwane korzyści związane ze stosowaniem LAIV przeważą nad potencjalnym ryzykiem, głównie pogorszeniem oddychania. Nasze badanie ma na celu w szczególności:

Cel 1: Zbadanie odpowiedzi zapalnej błony śluzowej u uczestników narażonych na LAIV: Za pomocą samodzielnie wykonanych wymazów z nosa u 75 uczestników z mukowiscydozą (30 wcześniej szczepionych i 45 nieleczonych wcześniej LAIV) oraz 45 zdrowego rodzeństwa, badacze zamierzają zbadać: (a) stan zapalny profile odpowiedzi u pacjentów z mukowiscydozą i bez mukowiscydozy przed i po LAIV oraz (b) jeśli profile zapalne uczestników różnią się, czy zgłaszają pogorszenie oddychania po LAIV, czy nie. Ponieważ wykazano, że infekcje wirusowe indukują produkcję cytokin (IL-1b, IL-6, TNFa i CXCL-8 [IL-8]) w wydzielinach z nosa, ekspresja tych 4 markerów stanu zapalnego będzie profilowana przy użyciu zestawu do wykrywania cytokin multipleksowych po LAIV u uczestników z mukowiscydozą i bez mukowiscydozy. Sygnatury stanu zapalnego zostaną porównane u pacjentów z/bez mukowiscydozy oraz z/bez pogorszenia układu oddechowego.

Cel 2: Określenie skuteczności LAIV w zapobieganiu wydalania szczepów wirusowych po prowokacji: Wykorzystując tych samych 75 uczestników z mukowiscydozą i 45 zdrowego rodzeństwa z celu 1, badacze porównają odsetek dzieci wydalających szczepy szczepionkowe wśród dzieci, które nie otrzymywały LAIV i które otrzymywały LAIV. Skuteczność kliniczna zostanie ekstrapolowana na podstawie skuteczności w zapobieganiu wydalaniu i uzyskana jako 1 - (% wydalania u pacjentów, u których zastosowano LAIV/% wydalania u nieleczonych wcześniej LAIV).

Cel 3: Ocena bezpieczeństwa LAIV u pacjentów z mukowiscydozą: Porównanie częstości występowania ciężkiego AEFI po LAIV u dzieci chorych na mukowiscydozę zaszczepionych LAIV w poprzednim sezonie (n = 70) w porównaniu z tymi, które nie były wcześniej szczepione LAIV (n = 45). Korzystając z samokontroli projektu serii przypadków, badacze porównają częstość występowania AEFI w okresie ryzyka (dzień 1-28 po LAIV) i okresie braku ryzyka (dni 29-56). Te współczynniki częstości występowania zostaną porównane u dzieci chorych na mukowiscydozę, które były wcześniej leczone LAIV i nie były wcześniej leczone LAIV.

Metody: Kohorta dzieci z mukowiscydozą zostanie zaszczepiona LAIV i będzie obserwowana przez telefon przez 56 dni pod kątem rozwoju ciężkich zdarzeń niepożądanych po immunizacji (AEFI). Oba okresy (4 tygodnie) będą monitorowane przy użyciu tej samej metodologii: dzienniczka do monitorowania objawów i kart szpitalnych. Kohorta dzieci bez mukowiscydozy zostanie zaszczepiona LAIV i będzie obserwowana przez telefon przez 8 dni (jedna rozmowa telefoniczna w dniu 8) pod kątem rozwoju ciężkich AEFI.

Podgrupa uczestników z mukowiscydozą (30 LAIV doświadczonych w MCH i 45 LAIV naiwnych w BC) oraz 45 uczestników bez mukowiscydozy zostanie zrekrutowana w celu samodzielnego pobrania wymazów z nosa w dniu 0 (przed LAIV), a następnie w dniach 1,2 , 4 i 7 dla markerów stanu zapalnego i wydalania wirusa.

Wiedza zdobyta w ramach tego projektu zostanie wykorzystana do określenia bezpieczeństwa LAIV u dzieci chorych na mukowiscydozę, populacji pacjentów, u których grypa ma poważny wpływ na zdrowie i którzy mogliby odnieść znaczne korzyści z zalecenia preferencyjnego stosowania LAIV. Co więcej, donosowa droga podawania powinna sprawić, że ta szczepionka będzie bardziej akceptowalna dla pacjentów wymagających corocznych szczepień, potencjalnie zwiększając w ten sposób odsetek zaszczepionych. Chorzy na mukowiscydozę są również populacją, w której ryzyko wystąpienia działań niepożądanych LAIV jest największe, biorąc pod uwagę wyjściowy stan układu oddechowego i dysregulację zapalną. Dlatego też, jeśli LAIV jest dobrze tolerowany w tej populacji, badacze mogą uogólnić preferencyjne stosowanie LAIV na inne populacje pediatryczne z chorobami przewlekłymi.