Administração de LAIV (Flumist®) em pacientes com FC

A literatura demonstra um impacto significativo da influenza no curso da doença de crianças com fibrose cística (FC) e eficácia superior da vacina influenza viva atenuada (LAIV - Flumist®) em comparação com a vacina inativada trivalente (TIV) em crianças e adolescentes saudáveis ​​e asmáticos . A LAIV foi recentemente aprovada para uso no Canadá em pessoas de 2 a 59 anos. A FC é descrita como um distúrbio hiperinflamatório, com sinalização inflamatória anormal, resposta inflamatória excessiva e comprometimento na resolução da inflamação que pode ser um risco para o desenvolvimento de eventos adversos após LAIV. Dado o impacto da gripe em pacientes com FC, a probabilidade de proteção superior da LAIV, o estado hiperinflamatório dos pacientes com FC que pode aumentar o risco de eventos adversos e a escassez de dados sobre a segurança do uso da LAIV nessa população, o a avaliação do perfil de segurança da LAIV em pacientes com FC é necessária para determinar se os benefícios antecipados associados ao uso da LAIV superarão os riscos potenciais, principalmente a deterioração respiratória. Nosso estudo visa especificamente:

Objetivo 1: Explorar a resposta inflamatória da mucosa em participantes expostos a LAIV: Usando zaragatoas nasais autoproduzidas em 75 participantes com FC (30 previamente vacinados e 45 virgens de LAIV) e 45 irmãos saudáveis, os investigadores pretendem explorar: (a) o processo inflamatório perfis de resposta em pacientes com e sem FC antes e após LAIV e (b) se os perfis inflamatórios dos participantes diferem se eles relatam deteriorações respiratórias após LAIV ou não. Como foi demonstrado que as infecções virais induzem a produção de citocinas (IL-1b IL-6, TNFa e CXCL-8 [IL-8]) nas secreções nasais, a expressão desses 4 marcadores inflamatórios será perfilada usando um kit de detecção de citocinas multiplex após LAIV em participantes com e sem FC. As assinaturas inflamatórias serão comparadas em pacientes com/sem FC e com/sem deterioração respiratória.

Objetivo 2: Determinar a eficácia da LAIV na prevenção da disseminação de cepas virais após o desafio: Usando os mesmos 75 participantes com FC e 45 irmãos saudáveis ​​do objetivo 1, os investigadores irão comparar a proporção de crianças que eliminam cepas da vacina entre os LAIV virgens e LAIV experientes. A eficácia clínica será extrapolada a partir da eficácia na prevenção de excreção e derivada como 1 - (% de descamação em LAIV experimentada/% de descamação em LAIV virgem).

Objetivo 3: Avaliar a segurança da LAIV em pacientes com FC: Comparar a incidência de EAPV grave após LAIV em crianças com FC vacinadas com LAIV durante a temporada anterior (n = 70) em comparação com aquelas sem vacinação prévia com LAIV (n = 45). Usando um desenho de série de casos autocontrolado, os investigadores irão comparar a incidência de EAPV durante o período de risco (dias 1-28 após LAIV) e período sem risco (dias 29-56). Essas taxas de taxa de incidência serão comparadas em crianças com FC com experiência em LAIV e virgens de LAIV.

Métodos: A coorte de crianças com FC será vacinada com LAIV e acompanhada por 56 dias por telefone para o desenvolvimento de eventos adversos graves pós-vacinação (EAPV). Ambos os períodos (4 semanas) serão monitorados usando a mesma metodologia: um diário para monitoramento de sintomas e prontuários. A coorte de crianças sem FC será vacinada com LAIV e acompanhada por 8 dias por telefone (uma ligação no dia 8) para o desenvolvimento de EAPVs graves.

Um subgrupo de participantes com FC (30 LAIV experimentados em MCH e 45 LAIV virgens em BC) e 45 participantes sem FC serão recrutados para também fornecer swabs nasais autogeridos no dia 0 (antes LAIV) e depois nos dias 1,2 , 4 e 7 para marcadores inflamatórios e disseminação viral.

O conhecimento adquirido com este projeto será usado para determinar a segurança da LAIV em crianças com FC, uma população de pacientes na qual a influenza tem grandes impactos na saúde e que poderia se beneficiar muito com a recomendação de uso preferencial da LAIV. Além disso, a via de administração intranasal deve tornar esta vacina mais aceitável para pacientes que precisam de vacinação anual, aumentando assim potencialmente a cobertura vacinal. Os pacientes com FC também são a população na qual o risco de eventos adversos com LAIV é maior, devido à sua condição respiratória basal e desregulação inflamatória. Portanto, se a LAIV for bem tolerada nessa população, os investigadores poderiam generalizar o uso preferencial da LAIV para outras populações pediátricas com condições crônicas.